Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS Y LOS SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CONSTITUYEN DOS PATOLOGIAS FRECUENTES EN LOS PAISES DESARROLLADOS, A PESAR DE LAS DIFERENCIAS EN SU SIGNIFICADO BIOLOGICO Y CLINICO, ESTAS ENFERMEDADES COMPARTEN CIERTOS MECANISMOS PATOLOGICOS, LOS LINFOCITOS (ACTIVADOS O TRANSFORMADOS) SON DETERMINANTES EN AMBAS Y HAY EVIDENCIAS CRECIENTES DE QUE SU INTERACCION CON EL MICROAMBIENTE, QUE INCLUYE A CELULAS ESTROMALES, MACROFAGOS, CELULAS ENDOTELIALES Y LA MATRIZ EXTRACELULAR, PUEDE SER DETERMINANTE EN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD, LA INTERACCION ENTRE LOS LINFOCITOS Y SU MICROAMBIENTE ESTA MEDIADA TANTO POR FACTORES SOLUBLES COMO POR CONTACTO CELULA-CELULA, QUE ACTIVARAN VIAS DE SEÑALIZACION QUE REGULAN LA SUPERVIVENCIA, LA PROLIFERACION, LA ADHESION, LA MOTILIDAD, LA INVASIVIDAD, LA ANGIOGENESIS, ASI COMO EL REMODELADO DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y DE TEJIDOS ADYACENTES, LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE ESTA INTERACCION ENTRE LOS LINFOCITOS Y SU MICROAMBIENTE, PERMITIRA LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, ESTE PROYECTO ESTA ENFOCADO AL ANALISIS DE ESTAS INTERACCIONES ASI COMO A SU MODULACION POR PARTE DE NUEVAS TERAPIAS ENFOCADAS A DOS CONTEXTOS PATOLOGICOS CONCRETOS COMO PARADIGMAS DE ENFERMEDADES CRONICAS INFLAMATORIAS (ARTERITIS DE CELULAS GIGANTES, ACG) Y DE SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS (LINFOMA FOLICULAR, LF), DE ACUERDO CON LA AMPLIA EXPERIENCIA DE LAS DOS IPS EN AMBAS PATOLOGIAS,LOS PRINCIPALES OBJETIVOS QUE SE LLEVARAN A CABO SON1, CARACTERIZAR COMO LA INTERACCION BIDIRECCIONAL ENTRE DIVERSOS TIPOS CELULARES MODULA CIERTAS RESPUESTAS1,1, CARACTERIZAR COMO EL CO-CULTIVO DE CELULAS VASCULARES DE MUSCULO LISO (CVML) (AISLADAS DE ARTERIAS TEMPORALES) CON CELULAS MONONUCLEARES O POBLACIONES ESPECIFICAS, POLARIZA LAS CVML HACIA UN FENOTIPO PRO-INFLAMATORIO O MIO-FIBROBLASTICO 1,2, CARACTERIZAR COMO LA INTERACCION LF-CELULAS DENDRITICAS FOLICULARES (CDF) MODULA LA MOTILIDAD Y POLARIZACION DE LOS MACROFAGOS, ASI COMO EL CRECIMIENTO TUMORAL, SU DISEMINACION Y ANGIOGENESIS,1,3, CARACTERIZAR LAS INTERACCIONES A TRES BANDAS ENTRE LF-CDF Y MACROFAGOS EN CULTIVOS 3D 2, VALIDACION DE LAS VIAS Y MARCADORES IDENTIFICADOS EN EL OBJETIVO 1, EN BIOPSIAS DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE ACG O LF 3, ANALIZAR LA EFICACIA DE NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS CONTRA LAS VIAS IDENTIFICADAS EN MODELOS IN VITRO, EX VIVO E IN VIVO, 4, TRANSLACION A LA PRACTICA CLINICA DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, TANTO EN TERMINOS DE LOS MARCADORES DE PRONOSTICO IDENTIFICADOS, ASI COMO EN LA INICIACION DE ENSAYOS CLINICOS DE FASE 1 VASCULITIS\LINFOMA NO HODGKIN\MACROFAGOS\ENDOTELIO\ANGIOGÉNESIS\METALOPROTEINASAS (MMPS)\TERAPIAS DIRIGIDAS\MODELOS ANIMALES\COCULTIVOS 3D