Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS Y LOS SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CONSTITUYEN PATOLOGIAS FRECUENTES EN LOS PAISES DESARROLLADOS, A PESAR DE LAS DIFERENCIAS EN SU SIGNIFICADO BIOLOGICO Y CLINICO, ESTAS ENFERMEDADES COMPARTEN CIERTOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS, LOS LINFOCITOS (ACTIVADOS O TRANSFORMADOS) SON CRUCIALES EN AMBAS Y HAY EVIDENCIAS CRECIENTES DE QUE SU INTERACCION CON EL MICROAMBIENTE, QUE INCLUYE A CELULAS ESTROMALES, MACROFAGOS, CELULAS ENDOTELIALES, DIVERSAS SUBPOBLACIONES LINFOCITARIAS T Y A LA MATRIX EXTRACELULAR, PUEDE SER DETERMINANTE EN EL CURSO DE ESTAS ENFERMEDADES, LA INTERACCION ENTRE LOS LINFOCITOS Y SU MICROAMBIENTE ESTA MEDIADA TANTO POR FACTORES SOLUBLES COMO POR CONTACTO CELULA-CELULA, QUE ACTIVARAN VIAS DE SEÑALIZACION QUE REGULAN LA SUPERVIVENCIA, LA PROLIFERACION, LA ADHESION, LA MOTILIDAD, LA INVASIVIDAD, LA ANGIOGENESIS, LA RESISTENCIA A DROGAS, ASI COMO EL REMODELADO DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y DE LOS TEJIDOS ADYACENTES, PARA RECAPITULAR MAS ADECUADAMENTE LA BIOLOGIA Y ARQUITECTURA TRIDIMENSIONAL DE LOS SISTEMA HUMANOS EN LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS Y EN LOS SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS, PROPONEMOS PROGRESAR EN EL CONOCIMIENTO DE ESTAS INTERACCIONES MEDIANTE EL DESARROLLO DE MODELOS MULTICELULARES EN 3D DONDE LAS CELULAS DERIVADAS DE LOS PACIENTES PUEDAN PRESERVAR SU VIABILIDAD, LA PRESENTE PROPUESTA SE HALLA ENCAMINADA A INVESTIGAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE MEDIAN ESTAS INTERACCIONES, ASI COMO SU MODULACION MEDIANTE NUEVAS TERAPIAS, UTILIZANDO NUEVOS SISTEMAS EN 3D Y CENTRANDONOS EN 2 CONTEXTOS ESPECIFICOS: UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRONICA (LA ARTERITIS DE CELULAS GIGANTES, ACG) Y UNA ENFERMEDAD LINFOPROLIFERATIVA (EL LINFOMA FOLICULAR, LF), DE ACUERDO CON LA DILATADA EXPERIENCIA DE LAS DOS IP EN ESTAS PATOLOGIAS LOS PRINCIPALES OBJETIVOS QUE SE LLEVARAN A CABO SON1, ESTABLECER MODELOS MULTI-CELULARES EN 3D PARA ACG Y LF UTILIZANDO DIFERENTES TIPOS DE HIDROGELES PEPTIDICOS PARA CULTIVOS MULTI-CELULARES Y SISTEMAS ESFEROIDES QUE INCLUYAN ELEMENTOS DE MATRIZ EXTRACELULAR 2, CARACTERIZAR COMO LAS INTERACCIONES MULTI-CELULARES ENTRE LAS CELULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES (VSMC) Y LAS CELULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA O SUBPOBLACIONES CELULARES ESPECIFICAS DE LINFOCITOS O MACROFAGOS INFLUENCIAN LAS RESPUESTAS DE INTERES EN SISTEMAS EN 3D 3, CARACTERIZAR LAS INTERACCIONES ENTRE CELULAS FOLICULARES DENDRITICAS (FDC), CELULAS DE LF, MACROFAGOS M2 Y LINFOCITOS T EN CO-CULTIVOS EN 3D 4, VALIDAR LAS VIAS Y MARCADORES DE INTERES IDENTIFICADOS EN LOS OBJETIVOS 2 Y 3 EN BIOPSIAS DE PACIENTES CON ACG Y LF, RESPECTIVAMENTE, 5, INVESTIGAR LA EFICACIA DE NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS A LAS VIAS DE INTERES EN LOS SISTEMAS MULTICELULARES EN 3D ESTABLECIDAS EN EL OBJETIVO 1 Y EN MODELOS ANIMALES ADECUADOS, VASCULITIS\LINFOMA NO HODGKIN\MACROFAGOS\ENDOTELIO\LINFOCITOS T\INMUNOTERAPIA DIRIGIDA\MODELOS ANIMALES\COCULTIVOS 3D