Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS CONSTITUYEN EN LA ACTUALIDAD UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE SALUD PUBLICA DEL MUNDO OCCIDENTAL, ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA APARICION Y DESARROLLO DE ESTAS ENFERMEDADES ES POR TANTO UN OBJETIVO FUNDAMENTAL PARA LA INMUNOLOGIA Y LA INVESTIGACION PRECLINICA, NORMALMENTE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES SE INICIAN COMO CONSECUENCIA DE FALLOS EN LOS MECANISMOS DE TOLERANCIA DEL SISTEMA INMUNE, SOBRE TODO POR FALLOS EN LOS MECANISMOS DE TERMINACION DE LAS RESPUESTAS MEDIADAS POR CELULAS T Y POR FALLOS EN LOS MECANISMOS DE TOLERANCIA PERIFERICA, ES HABITUAL ENCONTRAR EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS CIERTAS RUTAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR HIPERACTIVADAS Y EL ACUMULO DE CELULAS HEMATOPOYETICAS QUE EXPRESAN MARCADORES DE ACTIVACION,EL PROYECTO PROPONE EL ANALISIS DE LAS RUTAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR QUE CUANDO ESTAN HIPERACTIVAS INDUCEN AUTOINMUNIDAD O INFLAMACION , Y DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE FALLAN EN INDUCIR TOLERANCIA EN EL SISTEMA INMUNE DURANTE SITUACIONES DE AUTOINMUNIDAD, CON EL PROPOSITO DE IDENTIFICAR POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DE LA ATEROSCLEROSIS, EL PROYECTO PRETENDE ABORDAR EL ESTUDIO DE CINCO ASPECTOS RELACIONADOS CON LA AUTOINMUNIDAD EN MODELOS ANIMALES MURINOS:1) PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DEL PAPEL QUE PI3Kγ EN LA ACTIVACION DE CELULAS T, YA QUE LA HIPERACTIVACION DE ESTA VIA LLEVA AL INICIO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADAS POR CELULAS T, 2) VALIDAR SI PI3Kγ Y PI3Kδ SERIAN DIANAS TERAPEUTICAS PARA ATEROSCLEROSIS Y ARTERITIS CORONARIA 3) ESTUDIAR EL PAPEL DE P85 PI3K EN LA COESTIMULACION DE CELULAS T Y COMO LA COESTIMULACION JUEGA UN PAPEL PRIMORDIAL EN LA REGULACION DE LA DECISION ADQUISICION DE FENOTIPO DE CELULA T DE MEMORIA FRENTE A FENOTIPO ANERGICO; 4) ESTUDIAR EL PAPEL DE PI3K EN LA SUPRESION DE CELULAS AUTOINMUNES MEDIADA POR CELULAS T REGULADORAS, 5) ESTUDIAR EL PAPEL DE LAS ISOFORMAS DE PI3K EN LA ACTIVACION DE NKG2D, PUESTO QUE LA EXPRESION DESREGULADA DE SUS LIGANDOS EN DIFERENTES TIPOS CELULARES HACE QUE DICHOS TEJIDOS SEAN DIANA DE LA RESPUESTA AUTOINMUNE, YA QUE NKG2D INDUCE CITOTOXICIDAD EN CELULAS CD8 AUTORREACTIVAS,ESTE PROYECTO ES CONTINUACION DEL TRABAJO REALIZADO POR NUESTRO GRUPO CON ANTERIORIDAD, INSISTIENDO EN LA APLICACION DE LOS RESULTADOS QUE YA HEMOS COMENZADO A TRASLADAR A ESTUDIOS PRECLINICOS EN EL ANTERIOR PROYECTO, A CORTO PLAZO ESTE PROYECTO PRETENDE IDENTIFICAR QUE ISOFORMAS DE PI3K PODRIAN SER DIANAS TERAPEUTICAS EN AUTOINMUNIDAD E INFLAMACION, Y A MEDIO Y LARGO PLAZO PRETENDE VALIDAR EL USO DE INHIBIDORES DE PI3K ESPECIFICOS DE ISOFORMA PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS, Autoinmunidad\Activación de células T\PI3K\enfermedades inflamatorias crónicas\coestimulacion\memoria inmune\anergia\células T reguladoras en autoinmunidad\NKG2D en autoinmunidad