Descripción del proyecto
LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN CANCER SE DEBE A LA APARICION DE METASTASIS EN OTROS ORGANOS, LA METASTASIS SE PRODUCE CUANDO ALGUNAS CELULAS DEL TUMOR PRIMARIO ADQUIEREN CAPACIDADES INVASORAS Y LA HABILIDAD DE EVADIR LA RESPUESTA INMUNE, DEVOLVER LA CAPACIDAD AL SISTEMA INMUNE PARA IDENTIFICAR Y DESTRUIR LAS CELULAS METASTASICAS RESULTA, EN TEORIA, UNA APROXIMACION TERAPEUTICA MUY PODEROSA EN EL TRATAMIENTO DE TUMORES AVANZADOS, SIN EMBARGO LOS AVANCES CLINICOS EN ESTA AREA SON TODAVIA MUY LIMITADOS, EN GRAN PARTE DEBIDO A LA FALTA DE CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE LOS TUMORES EMPLEAN PARA ESCAPAR DE LA RESPUESTA INMUNE, A DIA DE HOY, LA INHIBICION DE LA RESPUESTA T CITOTOXICA Y LA INMUNOSUPRESION MEDIADA POR CELULAS T REGULADORAS SE CONSIDERAN LOS DOS MECANISMOS DOMINANTES EMPLEADOS POR LOS TUMORES PARA IMPEDIR SU DETECCION Y ELIMINACION POR LOS LINFOCITOS T, LAS DIACILGLICEROL QUINASAS (DGK) SON ENZIMAS QUE TRANSFORMAN EL DIACILGLICEROL EN ACIDO FOSFATIDICO, DOS LIPIDOS BIOACTIVOS CON IMPORTANTES FUNCIONES EN LA SEÑALIZACION Y EL METABOLISMO, LA ACTIVIDAD DE LAS DGKALFA Y ZETA EN LINFOCITOS T CONTRIBUYEN A DISMINUIR LOS NIVELES DE DIACILGLICEROL, INHIBIENDO LA RESPUESTA CITOTOXICA Y ALTERANDO EL EQUILIBRIO DE POBLACIONES EFECTORAS Y REGULADORAS, LA EVIDENCIA EXPERIMENTAL POR TANTO SUGIERE QUE LAS FUNCIONES REGULADAS POR ESTAS DGKS SON CRITICAS EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE EFECTORA Y REPRESENTAN UN EJE IMPORTANTE EN LOS MECANISMOS QUE REGULAN TOLERANCIA, AL MISMO TIEMPO, LOS RESULTADOS MAS RECIENTES DEMUESTRA UNA CLARA CORRELACION ENTRE LA EXPRESION DE ESTAS DGKS CARACTERISTICAS DE LINFOCITOS T CON LA ADQUISICION DE CAPACIDAD INVASIVA POR LAS CELULAS TUMORALES, ENTENDER MEJOR LAS FUNCIONES DE LA DGKALFA Y ZETA, LA NATURALEZA DE SUS EFECTORES Y SU CONTRIBUCION A LA PLASTICIDAD DEL LINAJE T Y LAS CELULAS TUMORALES PERMITIRA OBTENER MAYOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE PERMITEN A LOS TUMORES EVADIR LA RESPUESTA INMUNE, ESTE PROYECTO, CONTINUACION DIRECTA DE ESTUDIOS PREVIOS DEL GRUPO SE BASA EN LA HIPOTESIS DE QUE LA MANIPULACION FARMACOLOGICA DE LAS DGKS REPRESENTA UNA APROXIMACION CON GRAN POTENCIAL PARA MEJORAR LA EFICACIA CLINICA DE LAS TERAPIAS INMUNOSUPRESORAS Y EVITAR FENOMENOS DE RESISTENCIA EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER DIACILGLICEROL QUINASAS\ LINFOCITOS T REGULADORES\ RAS\ MTOR\ FOXP3\ TGFBETA\ RESPUESTA CITOTÓXICA\ EVASIÓN INMUNE\ METÁSTASIS