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PID2019-107139RB-C21

Financiado

ABORDAJE MECANISTICO DE LA REPROGRAMACION METABOLICA DIFERENCIAL ENTRE TUMORES Y...

ABORDAJE MECANISTICO DE LA REPROGRAMACION METABOLICA DIFERENCIAL ENTRE TUMORES Y CELULAS INMUNES PARA EL TRATAMIENTO DE LA INMUNORRESISTENCIA ADQUIRIDA EN CANCER PROPONEMOS UN ABORDAJE SISTEMATICO PARA ESTUDIAR LA REPROGRAMACION METABOLICA PADECIDA TANTO POR CELULAS TUMORALES COMO CELULAS INMUNES ASOCIADAS EN RESPUESTA A TERAPIA DE REACTIVACION INMUNE (CHECKPOINT BLOCKADE IMMUNOTHERAPY, CB... ver más

01/01/2019

CSIC

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto PROPONEMOS UN ABORDAJE SISTEMATICO PARA ESTUDIAR LA REPROGRAMACION METABOLICA PADECIDA TANTO POR CELULAS TUMORALES COMO CELULAS INMUNES ASOCIADAS EN RESPUESTA A TERAPIA DE REACTIVACION INMUNE (CHECKPOINT BLOCKADE IMMUNOTHERAPY, CBI) COMO ESTRATEGIA PARA DESCUBRIR NUEVAS VULNERABILIDADES DESARROLLADAS EN ASOCIACION CON INMUNORRESISTENCIA TUMORAL, LO QUE ESPERAMOS DESCUBRIR SON DIANAS METABOLICAS QUE, USADAS CONJUNTAMENTE CON CBI, PROPORCIONEN SINERGIAS TERAPEUTICAS QUE AUMENTEN LA EFICACIA DE, Y REDUZCAN LA RESISTENCIA A, CBI, EN PARTICULAR EL TRATAMIENTO CON ANTICUERPOS ANTI-PD-1L, LAS EVIDENCIAS DE REPROGRAMACION METABOLICA EN CELULAS TUMORALES EN RESPUESTA A INMUNOTERAPIA SON CADA VEZ MAS SOLIDAS, AHORA BIEN, NO ES COMUN ABORDAR SISTEMATICAMENTE LA REPROGRAMACION METABOLICA DIFERENCIAL ENTRE CELULAS TUMORALES Y SUS CELULAS INMUNES ASOCIADAS, EN DICHAS CONDICIONES, NUESTRA PROPUESTA QUIERE CUBRIR ESTE DEFICIT DE CONOCIMIENTO, DE POTENCIAL RELEVANCIA TERAPEUTICA, QUE PERMITA ABORDAR ESTRATEGIAS QUE DEBILITEN LA PROFICIENCIA METABOLICA DE LAS CELULAS TUMORALES, AL TIEMPO QUE PRESERVE O POTENCIE EL METABOLISMO Y CAPACIDAD ONCOLITICA DE LAS CELULAS INMUNES ASOCIADAS, EN CONDICIONES DE CBI,PARA ELLO, APLICAREMOS, POR UN LADO, UNA DOBLE ESTRATEGIA EXPERIMENTAL CONSISTENTE, POR UN LADO, EN UN MODELO MURINO SINGENICO DE CARCINOMA COLORRECTAL JUNTO CON UN SEGUNDO MODELO DE CO-CULTIVOS IN VITRO DE CELULAS DE PACIENTES Y LINFOCITOS INFILTRANTES (TILS) AUTOLOGOS, QUE SERAN ANALIZADOS CON HERRAMIENTAS TRANSCRIPTOMICAS Y METABOLOMICAS PARA DESCUBRIR NUEVAS DIANAS METABOLICAS Y NUEVOS BIOMARCADORES PRONOSTICOS DE RESPUESTA A CBI, ELLO INCLUIRA LA COMPROBACION, MEDIANTE INMUNOHISTOQUIMICA AVANZADA, DEL PODER PRONOSTICO DE LOS BIOMARCADORES PROPUESTOS, POR OTRO LADO, USAREMOS COMPUESTOS PROPORCIONADOS POR EL SUBPROYECTO 2, CONSISTENTES EN NUEVOS INHIBIDORES ALOSTERICOS DE DIANAS SELECCIONADAS EN FUNCION DE CONOCIMIENTOS PREVIOS GENERADOS POR NOSOTROS Y OTROS GRUPOS, EN LA HIPOTESIS DE QUE ESTOS INHIBIDORES POTENCIARAN LA INMUNOSENSIBILIDAD A ANTI-PD-1L DE LOS TUMORES COLORRECTALES DE NUESTROS MODELOS IN VIVO E IN VITRO,EL OBJETIVO ULTIMO DEL SUBPROYECTO ES DESCUBRIR, CON FUNDAMENTOS MECANISTICOS, NUEVAS COMBINACIONES SINERGICAS ENTRE INHIBIDORES METABOLICOS ESPECIFICOS Y CBI, ASI COMO BIOMARCADORES PRONOSTICOS DE RESPUESTA A CBI EN PACIENTES CON CANCER COLORRECTAL, CANCER\INMUNOTERAPIA\METABOLISMO\DISEÑO RACIONAL DE FARMACOS

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