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SAF2017-84091-R

Financiado
LINFOCITOS TRANSFAGOCITICOS COMO SIGUIENTE GENERACION DE INMUNOTERAPIAS ANTITUMO...
LOS ULTIMOS AÑOS HAN APARECIDO UNA SERIE DE NUEVAS TERAPIAS ANTITUMORALES BASADAS EN POTENCIAR LA RESPUESTA INMUNE (PRINCIPALMENTE ANTICUERPOS QUE BLOQUEAN LOS CONOCIDOS COMO “CHECK POINT INHIBITORS”, QUE BLOQUEAN PARCIALMENTE LA... LOS ULTIMOS AÑOS HAN APARECIDO UNA SERIE DE NUEVAS TERAPIAS ANTITUMORALES BASADAS EN POTENCIAR LA RESPUESTA INMUNE (PRINCIPALMENTE ANTICUERPOS QUE BLOQUEAN LOS CONOCIDOS COMO “CHECK POINT INHIBITORS”, QUE BLOQUEAN PARCIALMENTE LA CAPACIDAD INMUNOSUPRESIVA QUE LOS TUMORES EJERCEN SOBRE LAS CELULAS T CD8+), QUE HAN PERMITIDO TRATAR TUMORES ANTES INTRATABLES, Y QUE HAN SUPUESTO UNA REVOLUCION EN EL CAMPO DE LA ONCOLOGIA, PERO LA TASA DE RESPUESTA SIGUE SIENDO BAJA, ADEMAS, ESTOS TRATAMIENTOS VAN ASOCIADOS EN MUCHOS CASOS A EFECTOS SECUNDARIOS INDESEABLES; SE HACE PUES NECESARIA LA APARICION DE NUEVAS TERAPIAS QUE TENGAN UNA TASA DE RESPUESTA LO MAS AMPLIA POSIBLE, QUE MINIMICEN LOS EFECTOS SECUNDARIOS (QUE SEAN MAS ESPECIFICAS) Y QUE IDEALMENTE LLEVE A LA ELIMINACION COMPLETA Y DURADERA DEL TUMOR,EN MI LABORATORIO, HEMOS DESCUBIERTO QUE LAS CELULAS T CD4+ CONVENCIONALES CONTRIBUYEN A LA RESPUESTA INMUNE TEMPRANA CAPTURANDO BACTERIAS POR TRANSFAGOCITOSIS, SORPRENDENTEMENTE, LAS CELULAS T CD4+ TRASFAGOCITICAS (TI) DESTRUYEN LAS BACTERIAS Y SE VUELVEN HIPER-INFLAMATORIAS, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO (ARTICULO EN 2ª REVISION EN NAT COMMUNICATIONS) QUE LAS CELULAS T CD4+TI SON CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS BONA-FIDE, EN CONTRA DEL DOGMA DE SEPARACION DE ROLES ENTRE CELULAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO Y ADAPTATIVO, QUE CROS-PRESENTAN LOS ANTIGENOS DE LAS BACTERIAS QUE DEGRADAN, ACTIVANDO CELULAS T CD8+ VIRGENES Y GENERANDO ADEMAS MEMORIA CENTRAL; ACTIVIDADES IMPLICADAS EN LA ELIMINACION DE TUMORES, ESTO, JUNTO CON LA SECRECION MASIVA Y LOCALIZADA DE CITOQUINAS INFLAMATORIAS POR PARTE DE LAS CELULAS T CD4+TI, QUE PODRIAN BLOQUEAR EL AMBIENTE INMUNOSUPRESOR GENERADO POR LOS TUMORES SOLIDOS, INVITABA A HIPOTETIZAR QUE LAS CELULAS T CD4+TI PODRIAN SER UTILES EN TERAPIAS ANTITUMORALES, ESTA HIPOTESIS SE ANALIZO EN UN EXPERIMENTO DE PRUEBA DE CONCEPTO CON MODELO IN VIVO DE MELANOMA AGRESIVO DE RATON, LOS RATONES VACUNADOS CON CELULAS T CD4+TI T QUE HAN CAPTURADO BACTERIAS QUE EXPRESAN ANTIGENOS TUMORALES SE PROTEGIERON MUY EFICAZMENTE CONTRA EL DESARROLLO TUMORAL, SE SOLICITA FINANCIACION PARA CONSOLIDAR ESTOS DESCUBRIMIENTOS (PROTEGIDOS A SU VEZ CON UNA PATENTE) Y ESTUDIAR EL POTENCIAL ANTITUMORAL DE LAS CELULAS T CD4+TI, TANTO A NIVEL PREVENTIVO, IMPIDIENDO LA FORMACION DE LOS TUMORES, COMO TERAPEUTICO (DETERMINAR SI ESTAS CELULAS SON CAPACES DE INDUCIR LA DESTRUCCION DE LOS TUMORES UNA VEZ ESTABLECIDOS), USAREMOS MODELOS TUMORALES DE MELANOMA (B16) Y CANCER DE COLON (MC38) DE LOS QUE SE CONOCEN NEOANTIGENOS, GENERAREMOS BACTERIAS QUE EXPRESEN ESTOS NEOANTIGENOS, LO QUE, UNA VEZ CAPTURADAS POR LOS LINFOCITOS T CD4+, DARIA LUGAR A UNA RESPUESTA ESPECIFICA CONTRA LOS TUMORES, ADEMAS, TAMBIEN PRETENDEMOS DETERMINAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE PERMITEN A LAS CELULAS T CD4+ CONVERTIRSE EN POTENTISIMAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS,EXPANDIREMOS ESTOS ESTUDIOS A LAS CELULAS B, DADO QUE SABEMOS QUE TAMBIEN CAPTURAN BACTERIAS POR TRANSFAGOCITOSIS Y ACTIVAN MUY POTENTEMENTE LAS CELULAS T CD8+ CROS-PRESENTANDO ANTIGENOS BACTERIANOS, FINALMENTE ESTUDIAREMOS SI LOS LINFOCITOS (T Y B) QUE ACTIVAN DE FORMA TAN POTENTE A LOS LINFOCITOS T CD8+ VIRGENES PODRIAN USARSE COMO TERAPIAS ANTI VIRICAS Y ANTI BACTERIANAS (COMO ALTERNATIVA A LOS ANTIBIOTICOS)BASADOS EN NUESTROS DATOS, QUE RERESENTAN UN PASO ADELANTE EN LA INMUNOLOGIA, PRESENTAMOS UN PROYECTO QUE PUEDE AFIANZAR UNA PROXIMA GENERACION DE INMUNOTERAPIAS ANTITUMORALES, INMUNOTERAPIAS CONTRA CÁNCER.\PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA\LINFOCITOS ver más
01/01/2017
CSIC
218K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 218K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M