Innovating Works

PID2019-107956RA-I00

Financiado
EVALUACION DEL FACTOR INHIBIDOR DE HIF (FIH) COMO NUEVA DIANA TERAPEUTICA EN INM...
EVALUACION DEL FACTOR INHIBIDOR DE HIF (FIH) COMO NUEVA DIANA TERAPEUTICA EN INMUNO-ONCOLOGIA FIH-I/O ES UN PROYECTO ENFOCADO EN EL CAMPO DE LA INMUNO-ONCOLOGIA (I/O), ESPECIFICAMENTE EN LA ELUCIDACION DEL PAPEL DEL FACTOR INHIBIDOR DE HIF (FIH) EN LA FUNCION CELULAR INMUNE Y LA INMUNIDAD ANTI-TUMORAL, PROPONEMOS ESTUDIAR... FIH-I/O ES UN PROYECTO ENFOCADO EN EL CAMPO DE LA INMUNO-ONCOLOGIA (I/O), ESPECIFICAMENTE EN LA ELUCIDACION DEL PAPEL DEL FACTOR INHIBIDOR DE HIF (FIH) EN LA FUNCION CELULAR INMUNE Y LA INMUNIDAD ANTI-TUMORAL, PROPONEMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE LA BIOLOGIA DE FIH EN IMPORTANTES POBLACIONES DEL SISTEMA INMUNE MEDIANTE UN RANGO AMPLIO DE ENSAYOS FENOTIPICOS Y FUNCIONALES, Y REALIZAR IMPORTANTES ACTIVIDADES PRE-CLINICAS DE VALIDACION DE LA DIANA FIH QUE APOYEN EL DESARROLLO DE UN NUEVO INHIBIDOR FRENTE A ESTA DIANA PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES SOLIDOS,LA RESPUESTA CLINICA FRENTE A LAS INMUNOTERAPIAS DEPENDE DE LA CAPACIDAD DE LOS LINFOCITOS T DE GENERAR RESPUESTAS EFECTORAS EFECTIVAS, EVITANDO EL AGOTAMIENTO (EXHAUSTION) Y MINIMIZANDO LAS TOXICIDADES, DIVERSAS ESTRATEGIAS INMUNOTERAPICAS HAN DEMOSTRADO EFICACIA EN LA CLINICA, ESPECIALMENTE LOS ANTICUERPOS DIRIGIDOS A PUNTOS DE CONTROL Y LAS TERAPIAS CELULARES ADOPTIVAS, PERO LA EFECTIVIDAD SOLO ES REALIDAD EN UNA FRACCION PEQUEÑA DE PACIENTES, EXISTE UNA NECESIDAD MEDICA GENUINA DE DESARROLLAR NUEVOS TRATAMIENTOS INMUNOTERAPICOS MAS EFECTIVOS CON UN PERFIL DE TOXICIDAD ACEPTABLE EN MUCHOS TIPOS DE CANCER,EL MICROAMBIENTE TUMORAL TIENE CARACTERISTICAS ESPECIFICAS QUE INFLUYEN DIRECTAMENTE EN LA RESPUESTA INMUNE ANTI-TUMORAL, INCLUYENDO LA HIPOXIA O BAJA DISPONIBILIDAD DE OXIGENO, LA RESPUESTA CELULAR A HIPOXIA ESTA MEDIADA POR LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION INDUCIBLES POR HIPOXIA (HIF), LA ESTABILIDAD DE HIF ES REGULADA POST-TRANSCRIPCIONALMENTE POR LA CANTIDAD DE OXIGENO DISPONIBLE EN LA CELULA, A TRAVES DE LAS ENZIMAS PROLIL-HIDROXILASAS (PHDS), CUANDO HAY OXIGENO DISPONIBLE, LAS ENZIMAS PHD ESTAN ACTIVAS E HIDROXILAN A HIF, MARCANDOLO PARA SU DEGRADACION EN EL PROTEASOMA, CUANDO LOS NIVELES DE OXIGENO DIPONIBLE BAJAN, LAS ENZIMAS PHD SE INACTIVAN, RESULTANDO EN ACUMULACION DE HIF,EL FACTOR INHIBIDOR DE HIF (FIH)REGULA LA ACTIVIDAD DE HIF MEDIANTE HIDROXILACION DE RESIDUOS DE ASPARRAGINA, LO QUE EVITA LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE GENES REGULADOS POR HIF CUANDO HAY OXIGENO DISPONIBLE, EN SITUACIONES DE HIPOXIA, FIH SE INACTIVA, AUMENTANDO LA ACTIVIDAD DE HIF EN EL NUCLEO Y PERMITIENDO LA ADAPTACION METABOLICA A CONDICIONES DE BAJA DISPONIBILIDAD DE OXIGENO, EN RESUMEN, LAS ENZIMAS PHD CONTROLAN LA DEGRADACION DE HIF, Y FIH SU ACTIVIDAD,NUESTRO LABORATORIO EMERGENTE (ESTABLECIDO EN 2019) ESTA CENTRADO EN EL ESTUDIO DE LA MAQUINARIA MOLECULAR DE RESPUESTA A HIPOXIA EN CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO EN EL CONTEXTO DE LA INMUNIDAD ANTI-TUMORAL Y LA INMUNOTERAPIA, LA ACTIVIDAD DE HIF EN CELULAS DEL SISTEMA INMUNE ES DESENCADENADA POR LA HIPOXIA, PERO TAMBIEN EN SITUACIONES DE INFLAMACION Y ESTRES PATOLOGICO, INCLUYENDO EL CANCER , HIF ES NECESARIO PARA LA FUNCION EFECTORA DE LOS LINFOCITOS T (PALAZON ET AL, 2014), HEMOS EXPLORADO DIFERENTE METODOS PARA INDUCIR LA ACTIVIDAD DE HIF EN LINFOCITOS T, Y HAY VARIAS CONSIDERACIONES EN FAVOR DE INHIBIR FIH FRENTE A PHDS CON ESTE OBJETIVO, LA DELECION DE PHDS EN LINFOCITOS RESULTA EN UNA ACTIVACION EXACERBADA DE LOS LINFOCITOS T Y AUTOINMUNIDAD (DOEDENS ET AL 2013), EN CAMBIO, RATONES TRANSGENICOS DE FIH NO PRESENTAN ESTAS COMPLICACIONES, E INHIBIR FIH OFRECE UN INDICE TERAPEUTICO SUPERIOR,LA EJECUCION SATISFACTORIA DEL PRESENTE PROYECTO NOS PERMITIRA INNOVAR Y CONSOLIDARNOS EN ESTE CAMPO DE INVESTIGACION, OFRECIENDO OPORTUNIDADES GENUINAS DE PUBLICACIONES DE ALTO IMPACTO Y PROTECCION INTELECTUAL, INMUNOTERAPIA\CANCER\INMUNO-ONCOLOGIA\HIPOXIA\LINFOCITOS ver más
01/01/2019
ASOCIACION CENTRO...
175K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 175K€
Líder del proyecto
ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K