HOMEOSTASIS DE CALCIO CITOSOLICO Y MITOCONDRIAL EN MOTONEURONAS SMN-DEFICIENTES....
HOMEOSTASIS DE CALCIO CITOSOLICO Y MITOCONDRIAL EN MOTONEURONAS SMN-DEFICIENTES. ESTUDIO DEL PAPEL NEUROPROTECTOR DE MODULADORES DE LOS CANALES DE K DEPENDIENTES DE CALCIO
LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME) ES UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD, SOCIAL Y ECONOMICO, LA AME ESTA CAUSADA POR MUTACIONES EN EL GEN SMN1, LO QUE RESULTA EN BAJOS NIVELES DE PROTEINA DE SUPERVIVENCIA DE MOTONEURONAS (SMN) Y DEGE...
LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME) ES UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD, SOCIAL Y ECONOMICO, LA AME ESTA CAUSADA POR MUTACIONES EN EL GEN SMN1, LO QUE RESULTA EN BAJOS NIVELES DE PROTEINA DE SUPERVIVENCIA DE MOTONEURONAS (SMN) Y DEGENERACION DE LA NEURONA MOTORA ESPINAL, EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA AVANZADO EN EL DESARROLLO DE TERAPIAS DE RESTAURACION DE SMN, SIN EMBARGO ES NECESARIO GENERAR UN CONOCIMIENTO PROFUNDO SOBRE LOS MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD Y ENCONTRAR ENFOQUES RACIONALES PARA LAS TERAPIAS DE NEUROPROTECCION COMPLEMENTARIAS, VARIOS RESULTADOS INDICAN QUE LA HOMEOSTASIS DE CA2+ EN LAS NEURONAS MOTORAS DEFICIENTES EN SMN ESTA ALTERADA, NO OBSTANTE SE DESCONOCE EL ORIGEN DE LA DESREGULACION Y SUS CONSECUENCIAS PARA LA FUNCION Y SUPERVIVENCIA DE LAS MOTONEURONAS,ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO LLENAR VACIOS CRITICOS EN NUESTRA COMPRENSION DE LA HOMEOSTASIS DE CA2+ EN LA AME MEDIANTE LA MEDIDA DIRECTA LAS SEÑALES DE CA2+ CITOSOLICAS Y MITOCONDRIALES EN LAS MOTONEURONAS PROCEDENTES DE RATONES CONTROLES Y DEFICIENTES EN SMN, EN REPOSO Y DURANTE LA ACTIVIDAD ELECTRICA NEURONAL INDUCIDA, ADEMAS, SE INVESTIGARA LA FUNCION REGULADORA DE LOS CANALES DE POTASIO ACTIVADOS POR CA2+ (KCA) SOBRE LA FRECUENCIA DE POTENCIALES DE ACCION Y, POR LO TANTO, SOBRE LA ENTRADA DE CA2+ EN EL CITOSOL, JUNTO CON EL POSIBLE EFECTO NEUROPROTECTOR DE LOS MODULADORES FARMACOLOGICOS DE LOS CANALES DE KCA EN AME,EL ENFOQUE MULTITECNICO DEL PROYECTO PERMITIRA POR PRIMERA VEZ INVESTIGAR LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES LA AUSENCIA DE SMN ALTERA LA HOMEOSTASIS DE CA2+ EN LAS NEURONAS MOTORAS, ADEMAS, EXAMINAREMOS LA EFICACIA DE DIFERENTES FARMACOS PARA RESTAURAR LA SEÑALIZACION NORMAL DE CA2+ Y MEJORAR LA SUPERVIVENCIA Y LA FUNCION DE LAS MOTONEURONAS, ASI COMO, PARA AMINORAR LA SINTOMATOLOGIA EN LOS RATONES, ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS ARROJEN LUZ SOBRE UNA NUEVA VIA PROTECTORA PARA LAS NEURONAS MOTORAS QUE POSIBILITE SU POSIBLE USO RACIONAL EN LA TERAPIA COMBINADA PARA AME, ATROFIA MUSCULAR ESPINAL\MOTONEURONAS\CALCIO\MITOCONDRIA\CANALES IONICOS\CANAL DE K ACTIVADO POR CALCIO\NEUROPROTECCIONver más
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