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SAF2012-31831

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CARACTERIZACION FENOTIPICA Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN MODELOS MURINOS DE ATRO...

CARACTERIZACION FENOTIPICA Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN MODELOS MURINOS DE ATROFIA MUSCULAR ESPINAL. LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME) ES UNA ENFERMEDAD DEGENERATIVA QUE AFECTA AL SISTEMA NEUROMUSCULAR Y QUE ESTA CAUSADA POR LA DELECION O POR MUTACIONES INACTIVADORAS DEL GEN SMN1. SE HEREDA DE FORMA AUTOSOMICA RECESIVA, Y SE CARA... ver más

01/01/2012

UDL

70K€

Presupuesto del proyecto: 70K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UDL

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 70K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME) ES UNA ENFERMEDAD DEGENERATIVA QUE AFECTA AL SISTEMA NEUROMUSCULAR Y QUE ESTA CAUSADA POR LA DELECION O POR MUTACIONES INACTIVADORAS DEL GEN SMN1. SE HEREDA DE FORMA AUTOSOMICA RECESIVA, Y SE CARACTERIZA POR LA PERDIDA SELECTIVA DE MOTONEURONAS (MNS) ESPINALES Y DEL TRONCO DEL ENCEFALO, CON LA CONSIGUIENTE PARALISIS Y ATROFIA MUSCULAR. EN LA ACTUALIDAD NO EXISTE UN TRATAMIENTO EFICAZ PARA ESTA ENFERMEDAD. SI BIEN SABEMOS QUE SU CAUSA ES LA DRASTICA REDUCCION DE LOS NIVELES DE LA PROTEINA SMN, LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES SUBYACENTES AL PROCESO DEGENERATIVO EN LA AME SON TODAVIA DESCONOCIDOS. ESTE PROYECTO PRETENDE APORTAR NUEVOS DATOS EN RELACION CON LA PATOGENESIS DE LA AME, Y PARTE DE LA HIPOTESIS DE QUE ESTA NO ES UNA ENFERMEDAD EXCLUSIVA DE LA MN, SIENDO LA MUERTE NEURONAL UN ELEMENTO SECUNDARIO Y TARDIO EN EL PROCESO DEGENERATIVO. MEDIANTE EL EMPLEO DE DISTINTOS MODELOS MURINOS DE AME, SE REALIZARAN ESTUDIOS IN VIVO E IN VITRO DIRIGIDOS A CARACTERIZAR EN PROFUNDIDAD LOS CAMBIOS DEGENERATIVOS DE LA ENFERMEDAD CON LA FINALIDAD DE DEFINIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS MAS ALLA DE LA TERAPIA GENICA. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) ESTUDIAR LOS CAMBIOS MAS PRECOCES DETECTABLES EN LA ORGANIZACION ESTRUCTURAL Y MOLECULAR DE LAS SINAPSIS (DEL SISTEMA NEUROMUSCULAR Y DEL SNC); 2) ANALIZAR SI LOS NIVELES REDUCIDOS DE PROTEINA SMN DETERMINAN CAMBIOS EN LA RESPUESTA DE LAS MNS A LA DESCONEXION SINAPTICA NEUROMUSCULAR, HACIENDOLAS MAS VULNERABLES A LA LESION; 3) EXAMINAR EL PAPEL DE LA GLIA EN LA NEURODEGENERACION INHERENTE A LA ENFERMEDAD; 4) EVALUAR LA CONTRIBUCION DE LAS ALTERACIONES INTRINSECAS DEL MUSCULO ESQUELETICO (VS. ATROFIA POR DENERVACION) EN LA PATOGENESIS DE LA AME; 5) REALIZAR UN ENSAYO TERAPEUTICO PRECLINICO DE IMPLEMENTACION FARMACOLOGICA DE LA ACTIVIDAD MUSCULAR CON EL AGONISTA DE LA AMPK, AICAR; Y 6) ESTUDIAR LAS ALTERACIONES EN EL SISTEMA INMUNE ASOCIADAS AL DEFICIT DE SMN.

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