Descripción del proyecto
DIVERSAS OBSERVACIONES REALIZADAS RECIENTEMENTE POR NUESTRO GRUPO HAN GENERADO UN RENOVADO INTERES EN EL CAMPO DEL METABOLISMO DEL GLUCOGENO, HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS ALTERACIONES EN LA DEPOSICION DE GLUCOGENO TIENEN EFECTOS DRAMATICOS, NO SOLO SOBRE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, COMO EN LA DIABETES, SINO TAMBIEN EN LA FUNCION Y VIABILIDAD CELULAR, HEMOS CONFIRMADO QUE LA ACUMULACION DE GLUCOGENO ES LA CAUSA DE LA NEURODEGENERACION EN LA ENFERMEDAD DE LAFORA (LD), LO QUE REVELA UN PAPEL IMPREVISTO DEL GLUCOGENO COMO CAUSANTE DE LA PATOLOGIA, LA ACUMULACION DE GLUCOGENO TAMBIEN SE HA OBSERVADO EN LAS COMPLICACIONES ASOCIADAS CON LA DIABETES (RETINOPATIA, NEUROPATIA), EN OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS (ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA, ALS) Y EN LOS CEREBROS DE PERSONAS DE EDAD AVANZADA, SIN EMBARGO, LA CONTRIBUCION DEL GLUCOGENO A LA ETIOLOGIA DE ESTAS ENFERMEDADES ES POCO CONOCIDA Y HA SIDO SUBESTIMADA, ADEMAS, HEMOS IDENTIFICADO EL GLUCOGENO COMO UN NUEVO MARCADOR DE SENESCENCIA, POR TODO ELLO, PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN: I) LAS CONSECUENCIAS PATOLOGICAS DE LA ALTERACION DEL METABOLISMO DEL GLUCOGENO EN DETERMINADOS TIPOS CELULARES, Y II) COMO LA ALTERACION DE LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA SINTESIS Y DEGRADACION DEL GLUCOGENO AFECTA LA DIVISION CELULAR Y LA VIABILIDAD, HEMOS DESARROLLADO HERRAMIENTAS PARA EL ESTUDIO DEL METABOLISMO DEL GLUCOGENO, BREVEMENTE, HEMOS GENERADO MODELOS DE RATONES TRANSGENICOS ESPECIFICOS QUE NOS PERMITEN: 1) IMITAR LAS MUTACIONES OBSERVADAS EN LA ENFERMEDAD DE LAFORA Y OTRAS GLUCOGENOSIS; 2) FORZAR LA ACUMULACION DE GLUCOGENO EN DETERMINADOS TIPOS CELULARES; Y 3) SUPRIMIR LA SINTESIS DE GLUCOGENO EN TIPOS CELULARES ESPECIFICOS, TAMBIEN HEMOS CREADO CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS, ISLOTES PANCREATICOS, HEPATOCITOS Y MEFS DE ESTOS ANIMALES, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: 1, CARACTERIZAR EL PAPEL FISIOLOGICO DEL GLUCOGENO EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y EN PARTICULAR EN LAS NEURONAS, 2, ANALIZAR LAS CONSECUENCIAS PATOLOGICAS DE LA ACUMULACION DE GLUCOGENO NEURONAL EN LD, ALS Y EL ENVEJECIMIENTO, 3, ESTUDIAR LAS CONSECUENCIAS DE LA ACUMULACION DE GLUCOGENO EN LA RETINOPATIA, NEUROPATIA Y NEFROPATIA DIABETICAS, 4, ANALIZAR LAS CONSECUENCIAS DE LA ACUMULACION ANORMAL DE GLUCOGENO EN GLUCOGENOSIS MUSCULARES Y EN CELULAS β, 5, ANALIZAR EL PAPEL DEL GLUCOGENO HEPATICO EN EL COMPORTAMIENTO DE ALIMENTACION, 6, ANALIZAR EL PAPEL DEL GLUCOGENO EN LA SENESCENCIA, 7, REVISAR EL PAPEL DE LA GLUCOGENINA EN LA SINTESIS DE GLUCOGENO, MEDIANTE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO QUEREMOS DEFINIR LOS PROCESOS FISIOLOGICOS QUE REGULAN LA DEPOSICION DE GLUCOGENO, LAS CONSECUENCIAS DE SU DESAPARICION, Y EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE SU MODULACION, EL CONOCIMIENTO EN DETALLE DE ESTOS HITOS PROPORCIONARA MEDIOS PARA PREVENIR LA FORMACION DE AGREGADOS DE GLUCOGENO DAÑINOS, O INCLUSO ELIMINARLOS, PARA LOS PACIENTES, EL PROYECTO REDUCIRA LA BRECHA ACTUAL ENTRE LA EVIDENCIA CIENTIFICA Y LAS APLICACIONES CLINICAS; PARA LOS CIENTIFICOS, REPRESENTARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO SOBRE EL METABOLISMO DEL GLUCOGENO Y SUS EFECTOS SOBRE PROCESOS FISIOLOGICOS; PARA NUESTRA ORGANIZACION, CONSOLIDARA LOS CONOCIMIENTOS TECNICOS Y LOS RECURSOS NECESARIOS PARA LA INVESTIGACION DE EXCELENCIA EN EL CAMPO DE LAS ENFERMEDADES RARAS; Y PARA LA SOCIEDAD, GENERARA BENEFICIOS CIENTIFICOS Y LA ESPERANZA PARA CURAR ENFERMEDADES COMPLEJAS, GLUCÓGENO\NEURODEGENERACIÓN\ENFERMEDAD DE LAFORA\GLUCOGENOSIS\DIABETES\REGULACIÓN DEL APETITO\SENESCENCIA\GLUCOGENINA.