Descripción del proyecto
EL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA OBSERVADA EN EL ULTIMO SIGLO HA PROVOCADO LA APARICION DE NUEVAS PATOLOGIAS QUE CONSTITUYEN UN NUEVO RETO PARA LOS CIENTIFICOS, DE ESTAS NUEVAS PATOLOGIAS, LA DIABETES SE HA CONVERTIDO EN UNA ENFERMEDAD CON UN ELEVADO IMPACTO PARA LA SOCIEDAD, LA DIABETES NO CONTROLADA Y EL CONSIGUIENTE AUMENTO DE LOS NIVELES DE AZUCAR EN SANGRE CONDUCEN AL DESARROLLO DE DIVERSAS PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA DIABETES, TALES COMO RETINOPATIAS, NEFROPATIAS O ARTEROSCLEROSIS,LA GLICACION PROTEICA HA SIDO SUGERIDA COMO UN FACTOR CLAVE EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y LA DE PARKINSON QUE SON MAS FRECUENTES EN PACIENTES DIABETICOS, LA GLICACION PROTEICA SE INICIA CON LA ADICION DE MOLECULAS DE AZUCAR A UN GRUPO AMINO PROTEICO PARA DAR LUGAR A LA FORMACION DE UNA BASE DE SCHIFF, LA CUAL PUEDE REORDENARSE HACIA EL COMPUESTO DE AMADORI, DIVERSAS REACCIONES POSTERIORES CONDUCEN A LA FORMACION DE LOS PRODUCTOS FINALES DE LA GLICACION (AGES), COMO CONSECUENCIA DE LA FORMACION DE LOS AGES, LAS PROTEINAS Y LOS ENZIMAS ACTIVOS BIOLOGICAMENTE PIERDEN SU FUNCIONALIDAD DEBIDO A CRUZAMIENTOS INTER E INTRA MOLECULARES, ADEMAS, ESTA AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE LAS MODIFICACIONES QUIMICAS DE LOS RESIDUOS PROTEICOS PROMUEVEN Y ACELERAN LA ANORMAL AGREGACION PROTEICA, INCREMENTANDO LA PROGRESION DE LA DIABETES Y DE LOS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS,EN ESTE PROYECTO, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LA GLICACION SOBRE LAS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS, ESTRUCTURALES Y LA TENDENCIA A LA AGREGACION DE LA ALFA-SINUCLEINA, UNA PROTEINA NEURONAL ASOCIADA A LA FUNCION SINAPTICA QUE HA SIDO RELACIONADA CON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, UTILIZAREMOS UNA COMBINACION DE TECNICAS EXPERIMENTALES Y TEORICAS PARA DESARROLLAR EL PRESENTE PROYECTO, DESARROLLAREMOS NUESTRO ESTUDIO EN LA DETERMINACION DE LOS RESIDUOS SUSCEPTIBLES DE SER GLICADOS EN LA ALFA-SINUCLEINA, EN LA CARACTERIZACION DE LOS AGES FORMADOS Y SU MECANISMO DE FORMACION, EN EL EFECTO DE LA GLICACION SOBRE LA ESTRUCTURA PROTEICA Y SOBRE EL PROCESO DE AGREGACION, Y EN LA DETERMINACION DEL MECANISMO DE INHIBICION DE ALGUNOS COMPUESTOS,NUESTROS RESULTADOS, ADEMAS DE PROPORCIONAR UN AVANCE EN EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE LA GLICACION EN PROTEINAS QUE SON NECESARIOS PARA ABORDAR EL PAPEL DE LA GLICACION EN LA DIABETES Y DETERMINAR LA RELACION EXISTENTE ENTRE DIABETES Y LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, NUESTROS RESULTADOS AYUDARAN AL DISEÑO DE NUEVOS INHIBIDORES PARA COMBATIR ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA DIABETES, DIABETES\ENFERMEDAD DE PARKINSON\GLICACIÓN PROTEICA\AGREGACIÓN\AGES\INHIBICIÓN