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PID2019-107090RA-I00

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DIABETES Y ALZHEIMER. MECANISMOS MOLECULARES DE COAGREGACION PROTEICA

LAS PROTEINOPATIAS INCLUYEN VARIAS ENFERMEDADES COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD), DIABETES TIPO 2 (T2D), ENFERMEDAD DE PARKINSON Y ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (O ENFERMEDADES DE PRIONES), ENTRE MUCHAS OTRAS, EL... ver más

01/01/2019

UMA

143K€

Presupuesto del proyecto: 143K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1965

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1965

Presupuesto del proyecto 143K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS PROTEINOPATIAS INCLUYEN VARIAS ENFERMEDADES COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD), DIABETES TIPO 2 (T2D), ENFERMEDAD DE PARKINSON Y ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (O ENFERMEDADES DE PRIONES), ENTRE MUCHAS OTRAS, EL EVENTO CENTRAL EN ESTAS ENFERMEDADES ES LA ACUMULACION DE UNA FORMA CON PLEGAMIENTO ALTERNATIVO DE UNA PROTEINA EXPRESADA NATURALMENTE, QUE SE VUELVE TOXICA E INDUCE DAÑO TISULAR, DISFUNCION ORGANICA Y ENFERMEDAD, LA AGREGACION DE BETA-AMILOIDE (AB) Y TAU HIPERFOSFORILADO (PTAU) SE DA EN EL CEREBRO DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON AD, MIENTRAS QUE EL POLIPEPTIDO AMILOIDE DE ISLOTES (IAPP) SE ACUMULA EN EL PANCREAS DE PACIENTES CON T2D, ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS INDICAN UNA ASOCIACION ENTRE T2D Y AD, Y UN MAYOR RIESGO DE DEMENCIA EN INDIVIDUOS QUE PADECEN DIABETES Y RESISTENCIA A LA INSULINA, ESTA PROPUESTA SE ESTRUCTURA EN TORNO A LA HIPOTESIS DE QUE IAPP PODRIA INICIAR O ACELERAR LA CASCADA PATOGENICA DE AB Y TAU A TRAVES DE UN MECANISMO DE CROSS-SEEDING O INDUCCION DE AGREGACION CRUZADA, EN ESTE PROYECTO, PLANEAMOS ESTUDIAR ESTE MECANISMO DE MANERA INTEGRAL UTILIZANDO NUEVAS TECNOLOGIAS IN VITRO Y MODELOS ANIMALES GENERADOS EN NUESTRO LABORATORIO, RECIENTEMENTE, HEMOS DESCRITO LA INTERACCION PATOLOGICA ENTRE AB E IAPP EN UN MODELO ANIMAL QUE SOBRE-EXPRESA AMBAS PROTEINAS Y MEDIANTE LA INTRODUCCION EXOGENA DE PANCREAS QUE CONTIENE IAPP EN RATONES CON AD, NUESTROS RESULTADOS MOSTRARON QUE LA AD SE ACELERO DRAMATICAMENTE CUANDO IAPP SE EXPRESO EN EL MODELO AD Y QUE IAPP Y AB ESTABAN PRESENTES SIMULTANEAMENTE EN EL CEREBRO, LA INFORMACION RECOPILADA DE ESTOS ESTUDIOS NOS ANIMO A SEGUIR ADELANTE CON ESTA LINEA DE INVESTIGACION Y ESTUDIAR LA INTERACCION MOLECULAR ENTRE IAPP Y AB / TAU UTILIZANDO MODELOS IN VITRO E IN VIVO PARA REALIZAR UN EXAMEN EXHAUSTIVO DE ESTE MECANISMO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES EVALUAR LA INTERACCION MOLECULAR ENTRE LAS PROTEINAS CON PLEGAMIENTO ALTERNATIVO DE LA T2D Y AD COMO MECANISMO PATOGENICO IMPLICADO EN EL DESARROLLO DE LA AD, LOS EXPERIMENTOS ESTAN DISEÑADOS PARA MOSTRAR LA POSIBLE INTERACCION PATOGENICA ENTRE ESTAS ENFERMEDADES Y VARIOS ESTUDIOS IN VITRO PARA DETERMINAR SI EL CROSS-SEEDING DE PROTEINAS AMILOIDOGENICAS PODRIA EXPLICAR, EN PARTE, LA INTERACCION DE LAS ENFERMEDADES OBSERVADA EN LOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS, ADEMAS, TAMBIEN DETERMINAREMOS LA PRESENCIA E INTERACCION DE ESTAS PROTEINAS MAL PLEGADAS EN MUESTRAS HUMANAS DE PACIENTES QUE PADECEN T2D Y AD, LA PRESENCIA DE IAPP OLIGOMERICO EN LA SANGRE PODRIA USARSE COMO UN BIOMARCADOR PARA CONTROLAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, DETERMINAR EL RIESGO DE DESARROLLAR AD Y COMO DIANA PARA UNA TERAPIA NO INVASIVA, LOS HALLAZGOS GENERADOS EN ESTE PROYECTO PODRIAN PROPORCIONAR UN NUEVO PARADIGMA PARA COMPRENDER LA ETIOLOGIA Y LAS BASES MOLECULARES DE LA T2D Y LA AD CONSIDERADAS COMO ALTAMENTE PREVALENTES Y DEVASTADORAS, Y PUEDEN OFRECER NUEVAS VIAS PARA DESARROLLAR ESTRATEGIAS PARA LA PREVENCION E INTERVENCION DE ESTAS ENFERMEDADES, DIABETES\ALZHEIMER

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