EL PROYECTO PRETENDE REVISAR ASPECTOS CLAVE DEL METABOLISMO DEL GLUCOGENO, RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO HAN CUESTIONADO CONCEPTOS QUE SE DABAN POR DEFINITIVOS, ASI HEMOS HEMOS DEMOSTRADO QUE LA GLUCOGENINA NO ES IMP...
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Descripción del proyecto
EL PROYECTO PRETENDE REVISAR ASPECTOS CLAVE DEL METABOLISMO DEL GLUCOGENO, RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO HAN CUESTIONADO CONCEPTOS QUE SE DABAN POR DEFINITIVOS, ASI HEMOS HEMOS DEMOSTRADO QUE LA GLUCOGENINA NO ES IMPRESCINDIBLE PARA LA SINTESIS IN VIVO DEL POLISACARIDO, QUE UN EXCESO DE GLUCOGENO EN EL MUSCULO PUEDE PERJUDICAR SU FUNCIONALISMO, QUE EL GLUCOGENO HEPATICO REGULA LA INGESTA A TRAVES DEL NERVIO VAGO Y QUE LAS NEURONAS, EN CONTRA DE LO QUE SE AFIRMAVA, TIENEN UN METABOLISMO ACTIVO DE GLUCOGENO, TAMBIEN HEMOS CONFIRMADO QUE LA ACUMULACION DE GLUCOGENO ES LA CAUSA DE LA NEURODEGENERACION EN LA ENFERMEDAD DE LAFORA (LD), Y HEMOS CONTRIBUIDO A COMPRENDER EL PAPEL DE LA GLICOGENINA EN LA RECIENTEMENTE DESCRITA GLUCOGENOSIS TIPO XV, LA ACUMULACION DE GLUCOGENO TAMBIEN SE HA OBSERVADO EN OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS (ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA, ALS) Y EN LOS CEREBROS DE PERSONAS DE EDAD AVANZADA, ASIMISMO HEMOS OBSERVADO UNA RELACION ENTRE LA ACUMULACION ANORMAL DE GLUCOGENO Y ALTERACIONES DE LA AUTOFAGIA, ADEMAS, HEMOS IDENTIFICADO EL GLUCOGENO COMO UN NUEVO MARCADOR DE SENESCENCIA,POR TODO ELLO, PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE: I) LOS NUEVOS ASPECTOS DE LA REGULACION DEL METABOLISMO DEL GLUCOGENO, EN PARTICULAR EL PAPEL DE LA GLUCOGENINA, II) LAS CONSECUENCIAS PATOLOGICAS DE LA ALTERACION DEL METABOLISMO DEL GLUCOGENO EN DETERMINADOS TIPOS CELULARES, Y III) COMO LA ALTERACION DE LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA SINTESIS Y DEGRADACION DEL GLUCOGENO AFECTA LA DIVISION CELULAR Y LA VIABILIDAD, HEMOS GENERADO MODELOS DE RATONES TRANSGENICOS ESPECIFICOS QUE NOS PERMITEN: 1) IMITAR LAS MUTACIONES OBSERVADAS EN LA ENFERMEDAD DE LAFORA, GSD XV Y OTRAS GLUCOGENOSIS; 2) FORZAR LA ACUMULACION DE GLUCOGENO EN DETERMINADOS TIPOS CELULARES; Y 3) SUPRIMIR LA SINTESIS DE GLUCOGENO EN TIPOS CELULARES ESPECIFICOS, TAMBIEN HEMOS CREADO CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS, HEPATOCITOS Y MEFS DE ESTOS ANIMALES, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: I) REVISAR EL PAPEL DE LA GLUCOGENINA EN LA SINTESIS DE GLUCOGENO II) DESVELAR EFECTOS NO CANONICOS DEL GLUCOGENO HEPATICO III) CARACTERIZAR EL PAPEL FISIOLOGICO DEL GLUCOGENO EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y EN PARTICULAR EN LAS NEURONAS IV) ANALIZAR LAS CONSECUENCIAS PATOLOGICAS DE LA EXCESIVA ACUMULACION DE GLUCOGENO EN EL SISTEMA NERVIOSO EN DIFERENTES ENFERMEDADESV) EXAMINAR LA RELACION ENTRE METABOLISMO DEL GLUCOGENO Y AUTOFAGIAVI) DEFINIR EL PAPEL DEL GLUCOGENO EN LA PROLIFERACION CELULAR EN EL CONTEXTO DEL ENVEJECIMEINTO, TUMOROGENESIS Y REGENERACION HEPATICAMEDIANTE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO QUEREMOS DEFINIR LOS PROCESOS FISIOLOGICOS QUE REGULAN LA DEPOSICION DE GLUCOGENO, LAS CONSECUENCIAS DE SU DESAPARICION Y EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE SU MODULACION, EL CONOCIMIENTO EN DETALLE DE ESTOS HITOS PROPORCIONARA MEDIOS PARA PREVENIR LA FORMACION DE AGREGADOS DE GLUCOGENO DAÑINOS, O INCLUSO ELIMINARLOS, PARA LOS PACIENTES, EL PROYECTO REDUCIRA LA BRECHA ACTUAL ENTRE LA EVIDENCIA CIENTIFICA Y LAS APLICACIONES CLINICAS; PARA LOS CIENTIFICOS, REPRESENTARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO SOBRE EL METABOLISMO DEL GLUCOGENO Y SUS EFECTOS SOBRE PROCESOS FISIOLOGICOS; PARA NUESTRA ORGANIZACION, CONSOLIDARA LOS CONOCIMIENTOS TECNICOS Y LOS RECURSOS NECESARIOS PARA LA INVESTIGACION DE EXCELENCIA EN EL CAMPO DE LAS ENFERMEDADES RARAS; Y PARA LA SOCIEDAD, GENERARA BENEFICIOS CIENTIFICOS Y LA ESPERANZA PARA CURAR ENFERMEDADES COMPLEJAS, GLUCÓGENO\NEURODEGENERACIÓN\ELA\GLUCOGENOSIS\REGULACIÓN APETITO\SENESCENCIA\GLUCOGENINA\AUTOFAGIA.
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