PID2020-115370RB-I00
Financiado
DESCIFRANDO EL PAPEL CAUSAL DEL METABOLISMO LIPIDICO EN LA APARICION DE LAS ALTE...
DESCIFRANDO EL PAPEL CAUSAL DEL METABOLISMO LIPIDICO EN LA APARICION DE LAS ALTERACIONES CLINICAS EN EL ESPECTRO DE ENFERMEDADES ELA Y DFT.
LAS ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS SON EVIDENTES EN LA GRAN MAYORIA DE LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS (NDD), INCLUIDA LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) Y LA DEMENCIA FRONTO-TEMPORAL (DFT), PERO SE DESCONOCE...
LAS ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS SON EVIDENTES EN LA GRAN MAYORIA DE LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS (NDD), INCLUIDA LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) Y LA DEMENCIA FRONTO-TEMPORAL (DFT), PERO SE DESCONOCE EL PAPEL CAUSAL DE LAS ALTERACIONES DE LOS LIPIDOS EN LA ETIOLOGIA DE ESTOS TRASTORNOS, LO CUAL NOS IMPIDE ENCONTRAR UNA MANERA DE DETENER O MINIMIZAR LA APARICION DE ESTOS TRASTORNOS FATALES. LA ELA SE SUPERPONE CLINICA, PATOLOGICA Y GENETICAMENTE CON LA DFT, LAS CUALES REPRESENTAN DOS EXTREMOS DE ESPECTRO DE ENFERMEDADES. SE ESTA VOLVIENDO EVIDENTE QUE EL PESO Y LAS ALTERACIONES METABOLICAS ESTAN MUY ASOCIADAS CON ESTOS TRASTORNOS DE FORMA OPUESTA. LA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE EL TIPO DE METABOLISMO LIPIDICO CORPORAL DE UN INDIVIDUO (SU PESO, LA DISTRIBUCION DE GRASAS, ETC.), DETERMINADO POR LA INTERACCION DE FACTORES GENETICOS Y AMBIENTALES (DIETA, ESTILO DE VIDA), LO PREDISPONE A DESARROLLAR FORMAS PARTICULARES DE ENFERMEDAD DENTRO DEL ESPECTRO DE ELA-DFT. EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES ESTUDIAR EL PAPEL CAUSAL DEL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS CORPORALES EN LA DETERMINACION DE LAS MANIFESTACIONES CLINICAS HETEROGENEAS A LO LARGO DEL ESPECTRO ELA-DFT, E IDENTIFICAR EL MECANISMO DE ACCION MOLECULAR DE ESOS FACTORES METABOLICOS LIPIDICOS SOBRE LA ENFERMEDAD. ESTO ES FUNDAMENTAL PARA PODER TRABAJAR EN MEDICINA PREVENTIVA Y PARA MANEJAR LA HETEROGENEIDAD CLINICA, ESTRATIFICAR A LOS PACIENTES Y DESARROLLAR DIANAS TERAPEUTICAS PERSONALIZADAS. EVALUAREMOS EL PAPEL CAUSAL DEL PESO CORPORAL Y LA MODULACION DE LA DIETA EN LA DETERMINACION DE FENOTIPOS COGNITIVOS Y MOTORES UTILIZANDO UN MODELO DE RATON FISIOLOGICO IN VIVO DE ELA-DFT, QUE LLEVA UNA MUTACION PUNTUAL EN EL GEN QUE CODIFICA PARA LA PROTEINA TDP-43. USAREMOS ESTOS PARADIGMAS QUE NOS PERMITEN ESTUDIAR EL MECANISMO MOLECULAR DE LOS EFECTOS DE LA DIETA A LARGO PLAZO EN DIFERENTES AREAS DEL CEREBRO Y LA MEDULA ESPINAL, UTILIZANDO PET Y ANALISIS LIPIDOMICO. LOS DATOS GENERADOS SE COMBINARAN CON UN ANALISIS IN SILICO DE ESTUDIOS DE ASOCIACION DE GENOMA DISPONIBLES PUBLICAMENTE DE ELA, DFT Y FENOTIPOS RELACIONADOS CON EL METABOLISMO DE LIPIDOS, PARA IDENTIFICAR POSIBLES GENES CAUSALES IMPLICADOS EN DELINEAR FORMAS CLINICAS DENTRO DEL ESPECTRO. FINALMENTE, REALIZAREMOS ESTUDIOS FUNCIONALES IN VITRO PARA CONFIRMAR LOS HALLAZGOS. LA OBESIDAD Y LOS TRASTORNOS ALIMENTARIOS SE HAN CONVERTIDO EN UNA EPIDEMIA EN NUESTRA SOCIEDAD. POR LO TANTO, ES FUNDAMENTAL COMPRENDER EL IMPACTO DE ESTAS ALTERACIONES METABOLICAS EN LOS RIESGOS ESPECIFICOS DE DESARROLLAR ELA Y DEMENCIA DFT, PARA TRABAJAR EN LA PREVENCION Y DESARROLLAR NUEVAS OPCIONES DE TRATAMIENTO EFECTIVAS SE NECESITAN CON URGENCIA. LA\METABOLISMO DE LIPIDOS\MODELOS DE RATON\FACTORES DE RIESGO\DIETA\OBESIDAD\PESO\DEMENCIA FRONTO-TEMPORAL
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
171K€
Líder del proyecto
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL CL...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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