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PID2020-117640RB-I00

Financiado
COMPLICACIONES EMERGENTES DEL DESAJUSTE DE LA HOMEOSTASIS GLUCEMICA
EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS SISTEMICA REQUIERE LA INTERACCION COORDINADA DE MECANISMOS CENTRALES Y PERIFERICOS QUE REGULAN LA INGESTA DE ALIMENTOS, LOS NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE, LA DISTRIBUCION DE COMBUSTIBLE METABOLICO... EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS SISTEMICA REQUIERE LA INTERACCION COORDINADA DE MECANISMOS CENTRALES Y PERIFERICOS QUE REGULAN LA INGESTA DE ALIMENTOS, LOS NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE, LA DISTRIBUCION DE COMBUSTIBLE METABOLICO Y EL GASTO ENERGETICO. LA HIPOTESIS GENERAL PROPUESTA ES QUE LAS ALTERACIONES EN ESTA ESTRECHA INTERACCION FAVORECEN LA APARICION DE DESEQUILIBRIOS METABOLICOS QUE PROMUEVEN LA GENERACION DE AUMENTO DE LA ADIPOSIDAD , DE DIABETES Y DE COMPLICACIONES A LARGO PLAZO, INCLUIDAS LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. NUESTRO TRABAJO PREVIO EN LOS ULTIMOS AÑOS HA IDENTIFICADO AL FACTOR DE TRANSCRIPCION ALX3 COMO UN COMPONENTE IMPORTANTE DE ESTE SISTEMA, TANTO EN ISLOTES PANCREATICOS COMO A NIVEL HIPOTALAMICO. ASI, LA DEFICIENCIA DE ALX3 PRODUCE UN INCREMENTO DE LOS NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE, ALTERACIONES EN LA INGESTA DE ALIMENTOS Y UNA DISTRIBUCION ANORMAL DE LA GRASA Y DE LA MASA MAGRA, LO QUE APUNTA A UNA ALTERACION EN LA REGULACION DE LA COMPARTIMENTACION METABOLICA. ADEMAS, ALX3 ES UN SENSOR DE GLUCOSA QUE REGULA DE FORMA COORDINADA LA EXPRESION DE LOS GENES DE INSULINA Y GLUCAGON, Y PROTEGE DE LOS EFECTOS NOCIVOS DE LA GLUCOTOXICIDAD DIABETICA MEDIANTE LA ACTIVACION DE MECANISMOS DE DEFENSA FRENTE AL ESTRES OXIDATIVO. POR OTRO LADO, RECIENTEMENTE HEMOS DESCUBIERTO QUE LA DIABETES INDUCE CAMBIOS MOLECULARES EN LAS NEURONAS NIGROESTRIATALES DOPAMINERGICAS QUE CONDUCEN A UNA DISFUNCION EN LA NEUROTRANSMISION Y UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A LA NEURODEGENERACION Y DETERIORO MOTOR, EN LINEA CON LA IDENTIFICACION DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON COMO UNA NUEVA COMPLICACION DE LA DIABETES. EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO PROPORCIONAR NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LA DEFICIENCIA DE ALX3 ALTERA LA COMPARTIMENTACION METABOLICA QUE GENERA UN EXCESO DE ADIPOSIDAD A EXPENSAS DE UNA DEDUCCION EN LA MASA MUSCULAR. SE DETERMINARAN EL PERFIL METABOLICO DEL TEJIDO ADIPOSO Y LOS DEFECTOS MOLECULARES ASOCIADOS CON LA REDUCCION DE LA MASA MUSCULAR EN RATONES DEFICIENTES EN ALX3, Y SE EVALUARA UN POSIBLE DEFECTO EN LA INERVACION SIMPATICA DE ESTOS TEJIDOS. RESPECTO A LA ENFERMEDAD DE PARKINSON COMO COMPLICACION DE LA DIABETES, CARACTERIZAREMOS LA DISFUNCION MITOCONDRIAL, EL ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCIDA POR LA DIABETES EN NEURONAS DOPAMINERGICAS NIGROESTRIATALES, Y EVALUAREMOS SI LA SOBREEXPRESION DEL FACTOR SIRT1, QUE ANTAGONIZA LA RESISTENCIA A LA INSULINA, REDUCE LOS EFECTOS NEGATIVOS DE LA DIABETES EN ESTAS NEURONAS. FINALMENTE, DETERMINAREMOS SI LA DISFUNCION SINAPTICA OBSERVADA EN LOS AXONES NIGROESTRIATALES DE RATONES DIABETICOS SE ASOCIA CON UNA EXPRESION ALTERADA DE LA -SINUCLEINA Y DE LAS PROTEINAS QUE REGULAN LA EXOCITOSIS DE LAS VESICULAS DE DOPAMINA. ESTOS ESTUDIOS HARAN PROPORCIONARAN UN AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DE LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS METABOLICA Y SOBRE EL MECANISMO POR EL CUAL SU DESEQUILIBRIO CONDUCE A UNA MAYOR VULNERABILIDAD A LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. IABETES\NEUROTRANSMISION DOPAMINERGICA\NEURODEGENERACION\ENFERMEDAD DE PARKINSON\MUSCULO\ADIPOSIDAD\COMPARTIMENTACION METABOLICA ver más
01/01/2020
CSIC
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M