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BFU2017-89336-R

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MECANISMOS DE CONTROL DE LA HOMEOSTASIS METABOLICA Y CONSECUENCIAS DE SU DESAJUS...

MECANISMOS DE CONTROL DE LA HOMEOSTASIS METABOLICA Y CONSECUENCIAS DE SU DESAJUSTE EL PRESENTE PROYECTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL MANTENIMIENTO DEL BALANCE METABOLICO EN EL ORGANISMO, LA HIPOTESIS DE PARTIDA ES QUE EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS METABOLICA REQUIERE LA ACCION CO... ver más

01/01/2017

CSIC

151K€

Presupuesto del proyecto: 151K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 151K€

Descripción del proyecto EL PRESENTE PROYECTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL MANTENIMIENTO DEL BALANCE METABOLICO EN EL ORGANISMO, LA HIPOTESIS DE PARTIDA ES QUE EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS METABOLICA REQUIERE LA ACCION COORDINADA DE MECANISMOS MOLECULARES QUE OPERAN A NIVEL CENTRAL Y PERIFERICO, Y QUE SU DESAJUSTE AUMENTA LA VULNERABILIDAD CELULAR Y PUEDE SER CAUSANTE DE ENFERMEDAD, ESTA HIPOTESIS SE BASA EN RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO SOBRE TRES ASPECTOS RELACIONADOS, PRIMERO, QUE EL FACTOR DE TRANSCRIPCION ALX3, CUYO DEFICIT EN LOS ISLOTES PANCREATICOS ESTA RELACIONADO CON ALTERACIONES EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS GLUCEMICA Y A SU VEZ PARTICIPA EN LA REGULACION DEL METABOLISMO ENERGETICO EN EL HIPOTALAMO, ACTUA COMO SENSOR DE GLUCOSA Y PONE EN MARCHA RESPUESTAS ADAPTATIVAS PARA PREVENIR LOS EFECTOS DE LA GLUCOTOXICIDAD, COMPLICACION COMUNMENTE ASOCIADA A LA DIABETES, SEGUNDO, QUE EL FACTOR DE TRANSCRIPCION PITX3, CUYO DEFICIT PREVIENE EL DESARROLLO DE CONEXIONES NEURONALES ENTRE LA RETINA Y EL NUCLEO SUPRAQUIASMATICO DEL HIPOTALAMO, ES IMPORTANTE EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS METABOLICA A TRAVES DE LA REGULACION DE LOS RITMOS CIRCADIANOS EN EL HIPOTALAMO, Y TERCERO, QUE LA DIABETES AUMENTA LA VULNERABILIDAD AL DAÑO CELULAR EN TEJIDOS ESPECIALMENTE SENSIBLES DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO O EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DEL ADULTO, PARA EVALUAR LA HIPOTESIS PROPUESTA SE PLANTEAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) DETERMINAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA EXPRESION DE ALX3 INDUCIDA POR GLUCOSA, EN ESTE OBJETIVO SE DARA CARACTER PRIORITARIO A LA POSIBLE PARTICIPACION DE PDX1, UN FACTOR DE TRANSCRIPCION QUE REGULA LA EXPRESION DE ALX3 Y PARA EL QUE EXISTEN ANTECEDENTES COMO POSIBLE MEDIADOR DE RESPUESTAS TRANSCRIPCIONALES A LA GLUCOSA, 2) DETERMINAR LA PARTICIPACION DE PITX3 EN LOS MECANISMOS DE SINCRONIZACION CIRCADIANA DEL METABOLISMO ENERGETICO Y LA HOMEOSTASIS GLUCEMICA A NIVEL CENTRAL Y PERIFERICO, EN ESTE OBJETIVO SE UTILIZARAN RATONES APHAKIA, EN LOS QUE PITX3 ES INACTIVO DEBIDO A LA EXISTENCIA DE UNA MUTACION ESPONTANEA, PARA ESTUDIAR LA CORRELACION ENTRE LA EXPRESION CENTRAL Y PERIFERICA DE LOS GENES QUE CONTROLAN EL RELOJ CIRCADIANO LAS ALTERACIONES EN LA INGESTA Y EL BALANCE ENERGETICO, Y 3) CARACTERIZAR EL AUMENTO DE LA VULNERABILIDAD DEL SISTEMA DOPAMINERGICO NIGROESTRIATAL A LA NEURODEGENERACION COMO CONSECUENCIA DE LA PRESENCIA DE DIABETES, EN ESTE OBJETIVO SE UTILIZARAN RATONES HIPERGLUCEMICOS PARA EVALUAR SI NON MAS SENSIBLES A NEUROTOXICIDAD EN UN MODELO ANIMAL DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, EN ESTE CASO SE EVALUARA EL DEFICIT MOTOR EN RELACION CON LOS CAMBIOS HISTOLOGICOS Y MOLECULARES OBSERVADOS EN RATONES DIABETICOS Y NO DIABETICOS, EN CONJUNTO, ESTOS ESTUDIOS ESPERAN CONTRIBUIR AL CONOCIMIENTO DE LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS METABOLICA A NIVEL CENTRAL Y PERIFERICO, Y DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE SU ALTERACION INCREMENTA LA VULNERABILIDAD CELULAR ASOCIADA A PROCESOS DE NEURODEGENERACION, ISLOTES PANCREÁTICOS\HIPOTÁLAMO\BALANCE ENERGÉTICO\RITMO CIRCADIANO\DIABETES\NEURODEGENERACIÓN

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