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BIO2014-61654-EXP

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GENERACION DE UN CULTIVO ORGANOTIPICO HEPATICO CON CELULAS NO-PARENQUIMALES DERI...

GENERACION DE UN CULTIVO ORGANOTIPICO HEPATICO CON CELULAS NO-PARENQUIMALES DERIVADAS DE IPS. NUEVAS HERRAMIENTAS CELULARES PARA ESTUDIOS DE TOXICOLOGIA. LOS EFECTOS ADVERSOS EN EL HIGADO SON LA PRINCIPAL CAUSA DE ABANDONO DE COMPUESTOS EN FASES TEMPRANAS DE DESARROLLO Y LAS HEPATOPATIAS ASOCIADAS A MEDICAMENTOS SON UNA CAUSA IMPORTANTE DE RETIRADA DE FARMACOS DEL MERCADO,EN LA ACT... ver más

01/01/2014

CONSORCI INSTITUT...

61K€

Presupuesto del proyecto: 61K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 61K€

Descripción del proyecto LOS EFECTOS ADVERSOS EN EL HIGADO SON LA PRINCIPAL CAUSA DE ABANDONO DE COMPUESTOS EN FASES TEMPRANAS DE DESARROLLO Y LAS HEPATOPATIAS ASOCIADAS A MEDICAMENTOS SON UNA CAUSA IMPORTANTE DE RETIRADA DE FARMACOS DEL MERCADO,EN LA ACTUALIDAD LOS ESTUDIOS IN VITRO DE TOXICIDAD HEPATICA SE REALIZAN EN MONOCULTIVOS DE HEPATOCITOS, ESTO PERMITE REALIZAR ESTUDIOS DE DAÑO HEPATOCELULAR AGUDO, PERO NO DE TOXICIDAD REPETIDA LOS CUALES SON REALIZADOS EN ANIMALES, CON LA LIMITACION ASOCIADA A LAS DIFERENCIAS INTER-ESPECIE QUE ESTO CONLLEVA, ADEMAS, EL MONOCULTIVO IMPIDE DETECTAR SI EL COMPUESTO TENDRA UN EFECTO COMPLEJO COMO LA INDUCCION DE FIBROSIS O DE ESTEATOHEPATITIS, DOS DE LOS PRINCIPALES EFECTOS ADVERSOS DESCRITOS EN COMPUESTOS HEPATOTOXICOS, A PESAR DE LAS EVIDENCIAS DEL PAPEL DE LAS CELULAS NO-PARENQUIMALES (CELULAS HEPATICAS ESTRELLADAS, KUPFFER O ENDOTELIALES) EN EL DAÑO HEPATOCELULAR, INFLAMACION Y FIBROSIS, ESTAS CELULAS HAN SIDO OLVIDADAS EN ESTE CAMPO Y NO SE HAN INCORPORADO EN LOS ESTUDIOS DE TOXICIDAD, ES NECESARIO PUES HACER UN CAMBIO DE PARADIGMA EN LOS ESTUDIOS DE TOXICOLOGIA HEPATICA Y AÑADIR COMPLEJIDAD EN LOS SISTEMAS IN VITRO, NOSOTROS HIPOTETIZAMOS QUE LA CREACION DE UN CULTIVO ORGANOTIPICO CON HEPATOCITOS Y CELULAS NO-PARENQUIMALES PERMITIRA UNA MEJOR EVALUACION DEL POTENCIAL HEPATOTOXICO DE LOS COMPUESTOS, EN ESTE ESTUDIO PROPONEMOS LA UTILIZACION DE CO-CULTIVOS ORGANOTIPICOS HEPATICOS CON CELULAS NO-PARENQUIMALES DERIVADAS DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS COMO ALTERNATIVA A LOS METODOS DE CULTIVO ACTUALES PARA REALIZAR ANALISIS DE TOXICIDAD, PROPONEMOS, 1- GENERAR UN NUMERO SUFICIENTE DE CELULAS NO-PARENQUIMALES; 2- INTEGRAR LAS CELULAS NO-PARENQUIMALES CON HEPATOCITOS EN UN CULTIVO ORGANOTIPICO Y 3- COMO PRUEBA DE CONCEPTO EVALUAR LA HEPATOTOXICIDAD DE COMPUESTOS CONOCIDOS Y OBSERVAR POTENCIALES RESPUESTAS ADVERSAS COMPLEJAS COMO LA FIBROSIS, CELULAS PLURIPOTENTES INDUCIDAS\CÉLULAS HEPÁTICAS ESTRELLADAS\HÍGADO\CULTIVO IN VITRO\CULTIVO ORGANOTÍPICO\TOXICOLOGÍA

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