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PID2019-106000RB-C21

Financiado

HIDROGELES BIOMIMETICOS IMPRIMIBLES CON PRESENTACION DE FACTORES DE CRECIMIENTO...

HIDROGELES BIOMIMETICOS IMPRIMIBLES CON PRESENTACION DE FACTORES DE CRECIMIENTO EFICIENTE PARA ESTUDIOS DE HEPATOTOXICIDAD DE ALTO RENDIMIENTO EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DESARROLLO DE NUEVOS HIDROGELES BIOMIMETICOS DISEÑADOS PARA SERVIR DE PLATAFORMAS IN VITRO DE ALTO RENDIMIENTO PARA LA PREDICCION PRECISA DE DAÑO HEPATICO INDUCIDO POR FARMACOS (DILI), PLANEAMOS... ver más

01/01/2019

UPV

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POLITÈCNICA DE VALÈNCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 683

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UPV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POLITÈCNICA DE VALÈNCIA

Total investigadores 683

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DESARROLLO DE NUEVOS HIDROGELES BIOMIMETICOS DISEÑADOS PARA SERVIR DE PLATAFORMAS IN VITRO DE ALTO RENDIMIENTO PARA LA PREDICCION PRECISA DE DAÑO HEPATICO INDUCIDO POR FARMACOS (DILI), PLANEAMOS CONSTRUIR PLATAFORMAS DE CELULAS-EN-HIDROGEL COMO HERRAMIENTAS DE PREDICCION ROBUSTA DE LA HEPATOTOXICIDAD DE NUEVOS MEDICAMENTOS DESARROLLADOS POR COMPAÑIAS FARMACEUTICAS Y EQUIPOS DE INVESTIGACION, NUESTRA PLATAFORMA PRETENDE RECAPITULAR IN VITRO LA FUNCION DE LAS CELULAS HEPATICAS Y SER UNA ALTERNATIVA A LA EXPERIMENTACION ANIMAL NO PREDICTIVA, LOS BIOMATERIALES PROPUESTOS SON HIDROGELES INSPIRADOS EN LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) DEL HIGADO, Y COMBINAN COLAGENO Y UN POLISACARIDO, IMITANDO LA RIGIDEZ DEL HIGADO, ADEMAS, SON INYECTABLES, LO QUE PERMITE LA ENCAPSULACION HOMOGENEA DE LAS CELULAS Y LA BIOIMPRESION 3D, LA BIOIMPRESION PERMITIRA LA ESCALABILIDAD DE LAS PLATAFORMAS, SU REPRODUCIBILIDAD Y LA REALIZACION DE ESTUDIOS DE TOXICIDAD DE ALTO RENDIMIENTO, NUESTRA HIPOTESIS SE BASA EN EL HECHO DE QUE PARA LA PROMOCION EFICIENTE DE LA FUNCIONALIDAD HEPATICA O LA DIFERENCIACION HEPATICA DE CELULAS MADRE, LOS HIDROGELES DEBEN PRESENTAR FACTORES DE CRECIMIENTO HEPATICO DESDE SU FASE SOLIDA, Y QUE ESTO SE PUEDE HACER DE MANERA MAS EFICIENTE EN SINERGIA CON INTEGRINAS, PARA ESTO, DISEÑAREMOS FRAGMENTOS RECOMBINANTES DE FIBRONECTINA QUE SE UNAN AL COLAGENO Y SECUESTREN EL FACTOR DE CRECIMIENTO HEPATICO JUNTO A LAS FIBRAS DE COLAGENO EN EL HIDROGEL, HEPATOCITOS HUMANOS DE DIFERENTES DONANTES, SOLOS O EN CO-CULTIVO CON CELULAS NO PARENQUIMALES, SE ENCAPSULARAN EN LOS HIDROGELES Y SU FUNCIONALIDAD HEPATICA SE EVALUARAN CON DIFERENTES MARCADORES MEDIANTE TECNOLOGIAS OMICAS (EN COLABORACION CON EL SUBPROYECTO 2), TRABAJAREMOS PARA OPTIMIZAR LA COMBINACION DE MATERIALES, BUSCANDO LA RIGIDEZ ADECUADA Y LA PRESENTACION DE FACTORES DE CRECIMIENTO EN SINERGIA CON INTEGRINAS DESDE LOS HIDROGELES 3D, YA QUE PENSAMOS QUE ESTA ES LA FORMA MAS EFICIENTE PARA DESARROLLAR Y MANTENER LA FUNCIONALIDAD HEPATICA, A CONTINUACION, ESTUDIAREMOS EL POTENCIAL DE ESTA PLATAFORMA PARA PREDECIR EVENTOS DE DILI, MEDIANTE LA EVALUACION DE LOS EFECTOS INDUCIDOS POR COMPUESTOS DE FARMACOS MODELO (HEPATOTOXICOS Y NO HEPATOTOXICOS) (EN COLABORACION CON EL SUBPROYECTO 2), EXTENDEREMOS ESTE ESTUDIO A HEPATOCITOS INDUCIDOS (HLC) DERIVADOS DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSC) DE DIFERENTES PACIENTES, PARA LLEVAR LA TECNOLOGIA HACIA UNA APLICACION DE MEDICINA PERSONALIZADA, SE EVALUARA EL POTENCIAL DE NUESTRA PLATAFORMA BASADA EN HIDROGELES PARA INDUCIR EL FENOTIPO DE HEPATOCITO EN IPSCS, POSTERIORMENTE, SOMETEREMOS LAS CELULAS TIPO HEPATOCITO HLCS-IPSCS DE PACIENTES QUE HAN DESARROLLADO UN EVENTO DILI IDIOSINCRATICO (IDILI) A UN GRUPO DE MEDICAMENTOS SELECCIONADOS, CON EL OBJETIVO DE EVALUAR EL POTENCIAL DE LA NUEVA PLATAFORMA COMO HERRAMIENTA DE APOYO A LA PRESCRIPCION CLINICA Y EL DIAGNOSTICO DE EVENTOS IDILI, LA BIOIMPRESION PERMITIRA REALIZAR ESTUDIOS DE TOXICIDAD MULTIPARAMETRICOS, HIDROGELES\FRAGMENTOS DE PROTEINAS RECOMBINANTES\PRESENTACION DE FACTORES DE CRECIMIENTO\BIOIMPRESION\DAÑO HEPATICO INDUCIDO POR FARMACOS\HEPATOTOXICIDAD\HEPATOCITOS\CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS\MEDICINA PERSONALIZADA.

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