Descripción del proyecto
EN TODOS LOS TEJIDOS Y ORGANOS, LAS CELULAS RESIDEN DENTRO DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, UNA COMPLEJA RED MACROMOLECULAR QUE PROPORCIONA NO SOLO SEÑALES BIOQUIMICAS, SINO MECANICAS, LA ESTRATEGIA MAS COMUN PARA ESTUDIAR LA RESPUESTA CELULAR A ESTAS SEÑALES MECANICAS ES SEMBRAR CELULAS EN HIDROGELES DE RIGIDEZ ESTATICA, SIN EMBARGO, LA MATRIZ EXTRACELULAR ES UNA RED ALTAMENTE DINAMICA QUE CAMBIA CONTINUAMENTE SUS PROPIEDADES MECANICAS DURANTE CONDICIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS, ESTE CAMBIO CONSTANTE ES FUNDAMENTAL PARA MUCHOS PROCESOS FISIOLOGICOS CLAVE, COMO LA MORFOGENESIS, LA PROGRESION TUMORAL Y LA RESPUESTA INMUNOLOGICA, AUNQUE LOS HIDROGELES ESTATICOS HAN PRODUCIDO HALLAZGOS IMPORTANTES EN LA MECANOBIOLOGIA DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, LOS PROCESOS FISIOLOGICOS EN LOS QUE LOS CAMBIOS DINAMICOS DE LA MATRIZ JUEGAN UN PAPEL RELEVANTE, NO SE PUEDEN ESTUDIAR ADECUADAMENTE CON LAS TECNICAS ACTUALES,EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS DESARROLLAR HIDROGELES BIOCOMPATIBLES CUYAS PROPIEDADES MECANICAS SE PUEDAN CONTROLAR DURANTE EXPERIMENTOS (LLAMAREMOS A ESTOS HIDROGELES HIDROGELES DINAMICOS), ESTOS HIDROGELES CONFIGURARAN UN IMPORTANTE PASO ADELANTE EN MECANOBIOLOGIA YA QUE PERMITIRAN OBSERVAR COMO LA MISMA POBLACION CELULAR SE COMPORTA Y SE ADAPTA A DIFERENTES ENTORNOS MECANICOS A LA VEZ QUE SE MIDEN LAS FUERZAS QUE EJERCEN EN EL SUSTRATO, ESTO PERMITIRA HACER EXPERIMENTOS QUE HASTA LA FECHA SON IMPOSIBLES, COMO REPRODUCIR ASPECTOS MECANICOS FUNDAMENTALES DE PROCESOS IN VIVO COMO EL ENDURECIMIENTO DE LA MATRIZ QUE SE PRODUCE DURANTE LA MORFOGENESIS O EL CANCER, LOS PROTOCOLOS EXISTENTES Y LOS HIDROGELES COMERCIALES NO PROPORCIONAN SUSTRATOS BIOCOMPATIBLES CON RIGIDEZ DINAMICAMENTE AJUSTABLE EN EL RANGO FISIOLOGICO, POR LO TANTO, PREVEMOS QUE LA TECNOLOGIA DESARROLLADA EN ESTE PROYECTO TIENE INTERES COMERCIAL YA QUE PROPORCIONARA UNA PLATAFORMA MUY UTIL PARA ESTUDIOS DE MECANOBIOLOGIA TANTO EN COMPAÑIAS FARMACEUTICAS COMO EN LABORATORIOS DE CIENCIAS DE LA VIDA,COMO PRUEBA DE CONCEPTO DE ESTA TECNOLOGIA, ABORDAREMOS DOS PREGUNTAS IMPORTANTES EN MECANOBIOLOGIA, EN PRIMER LUGAR, NOS BENEFICIAREMOS DEL HECHO DE QUE LOS HIDROGELES DINAMICOS PERMITEN LA CREACION DE GRADIENTES DE RIGIDEZ PARA ESTUDIAR LA DUROTAXIS, LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS INDIVIDUALES Y LOS TEJIDOS PARA SEGUIR GRADIENTES DE RIGIDEZ QUE SE HAN RELACIONADO CON LA FIBROSIS Y EL CANCER, EN SEGUNDO LUGAR, EN UN CONJUNTO MAS AMBICIOSO DE EXPERIMENTOS, DESARROLLAREMOS UN ENSAYO IN VITRO PARA ESTUDIAR COMO LA RIGIDEZ DE LA MATRIZ INICIA UNA TRANSICION EPITELIAL A MESENQUIMAL (EMT) DE GRUPOS MULTICELULARES Y DESENCADENA SU MIGRACION COLECTIVA, ESTE ENSAYO CAPTURARA LOS ELEMENTOS MECANICOS CLAVE DE ESTE PROCESO Y CUANTIFICARA LAS FUERZAS MECANICAS INVOLUCRADAS, MUCHOS ESTUDIOS HAN PROPUESTO QUE LA EMT ES EL MECANISMO PRINCIPAL POR EL CUAL LAS CELULAS DEL CANCER EPITELIAL ADQUIEREN FENOTIPOS MALIGNOS QUE PROMUEVEN LA METASTASIS, DE MEDIANO A LARGO PLAZO, ESTE ENSAYO CONFIGURARA UNA PLATAFORMA ROBUSTA PARA PROBAR COMO LOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS AFECTAN LAS FUERZAS QUE IMPULSAN LA EMT, FINALMENTE, UTILIZAREMOS UN MARCO MATEMATICO PARA COMPRENDER NUESTROS HALLAZGOS Y MODELAR LOS MECANISMOS QUE PERMITEN A LAS CELULAS Y TEJIDOS DETECTAR Y RESPONDER A LAS VARIACIONES MECANICAS DE LA MATRIZ SUBYACENTE, MATRIZ EXTRACELULAR (MEC)\DUROTAXIS\CITOESQUELETO\MIGRACIÓN CELULAR\EMBRAGUE MOLECULAR