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PID2019-106000RB-C22

Financiado

MODELOS INNOVADORES DE CELULAS HEPATICAS HUMANAS EN 3D PARA LA PREDICCION MECANI...

MODELOS INNOVADORES DE CELULAS HEPATICAS HUMANAS EN 3D PARA LA PREDICCION MECANISTICA DEL DAÑO HEPATICO INDUCIDO POR FARMACOS EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DESARROLLO DE NUEVOS MODELOS CELULARES HEPATICOS, MEDIANTE LA APLICACION DE HIDROGELES BIOMIMETICOS, DISEÑADOS PARA SU APLICACION COMO PLATAFORMAS IN VITRO DE ALTO RENDIMIENTO PARA LA PREDICCION... ver más

01/01/2019

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL)

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DESARROLLO DE NUEVOS MODELOS CELULARES HEPATICOS, MEDIANTE LA APLICACION DE HIDROGELES BIOMIMETICOS, DISEÑADOS PARA SU APLICACION COMO PLATAFORMAS IN VITRO DE ALTO RENDIMIENTO PARA LA PREDICCION PRECISA DEL DAÑO HEPATICO INDUCIDO POR FARMACOS (DILI), UNA AFECCION POTENCIALMENTE MORTAL Y DE ALTO COSTE, PLANEAMOS GENERAR SISTEMAS DE CULTIVO 3D QUE RECAPITULEN EL FENOTIPO DE LOS HEPATOCITOS EN EL HIGADO COMO UNA ALTERNATIVA PRECLINICA A LA EXPERIMENTACION ANIMAL NO PREDICTIVA, PARA ELLO, LAS CELULAS HEPATICAS HUMANAS SE CULTIVARAN EN HIDROGELES BIOMIMETICOS, INSPIRADOS EN LA MATRIZ EXTRACELULAR DEL HIGADO, QUE COMBINEN COLAGENO Y UN POLISACARIDO, IMITANDO LA RIGIDEZ DEL HIGADO, ADEMAS, LOS HIDROGELES SON INYECTABLES, LO QUE PERMITE LA ENCAPSULACION HOMOGENEA DE LAS CELULAS Y LA BIOIMPRESION 3D, PROPORCIONANDO ESCALABILIDAD, REPRODUCIBILIDAD Y ALTO RENDIMIENTO PARA LOS ESTUDIOS IN VITRO DE HEPATOTOXICIDAD, NUESTRA HIPOTESIS ESTA BASADA EN EL HECHO DE QUE PARA FAVORECER DE FORMA EFICIENTE LA FUNCIONALIDAD HEPATICA DE LAS CELULAS CULTIVADAS, LOS HIDROGELES DEBEN PRESENTAR FACTORES DE CRECIMIENTO HEPATICO DESDE SU FASE SOLIDA, LO QUE CONTRIBUIRA A MEJORAR LA FIABILIDAD DE LAS PREDICCIONES DE DILI, HEPATOCITOS HUMANOS DE DIFERENTES DONANTES, SOLOS O EN COCULTIVO CON CELULAS HEPATICAS NO PARENQUIMALES, SE ENCAPSULARAN DENTRO DE HIDROGELES INYECTABLES CONSTRUIDOS MEDIANTE EL DISEÑO DE FRAGMENTOS RECOMBINANTES DE FIBRONECTINA QUE SE UNAN A COLAGENO Y SECUESTREN EL FACTOR DE CRECIMIENTO HEPATICO, SE APLICARA LA MEDIDA DE MARCADORES Y FUNCIONES HEPATICAS ESPECIFICAS Y TECNOLOGIAS OMICAS PARA CARACTERIZAR DE FORMA EXHAUSTIVA LAS CELULAS CON EL FIN DE SELECCIONAR LA COMPOSICION DE HIDROGEL OPTIMA PARA UNA PRESERVACION MAS EFICIENTE DE LA FUNCIONALIDAD HEPATICA, EL POTENCIAL DE ESTA PLATAFORMA PARA LA PREDICCION DE DILI SE ESTUDIARA MEDIANTE LA EVALUACION DE LOS EFECTOS INDUCIDOS POR FARMACOS MODELO HEPATOTOXICOS Y NO HEPATOTOXICOS MEDIANTE LA APLICACION DE ENSAYOS MULTIPARAMETRICOS HCS (HIGH CONTENT SCREENING), PLANEAMOS EXTENDER ESTA PLATAFORMA A LAS CELULAS CON UN FENOTIPO SIMILAR AL DE LOS HEPATOCITOS (HLCS) GENERADAS A PARTIR DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSC) DE PACIENTES QUE HAYAN SUFRIDO UN EPISODIO DE DILI IDIOSINCRASICO (IDILI), CON EL OBJETIVO DE DIRIGIR ESTA TECNOLOGIA HACIA UNA APLICACION DE MEDICINA PERSONALIZADA, PARA ELLO, GENERAREMOS HLCS A PARTIR DE CELULAS DE SANGRE PERIFERICA DE PACIENTES CON IDILI, HACIENDO USO DE NUESTRA EXPERIENCIA EN LA OBTENCION DE IPSC Y SU DIFERENCIACION A FENOTIPO HEPATICO, SE EVALUARA EL POTENCIAL DE LA NUEVA PLATAFORMA BASADA EN HIDROGELES PARA PROMOVER LA DIFERENCIACION HEPATICA DE LAS IPSCS, POSTERIORMENTE, LAS HLCS DERIVADAS DE IPSC DE PACIENTES CON IDILI SE EXPONDRAN AL FARMACO(S) SOSPECHOSO(S) (O UNA COMBINACION DE VARIOS FARMACOS) Y SE EVALUARAN LOS EFECTOS HEPATOTOXICOS MEDIANTE HCS, EL OBJETIVO ULTIMO DE NUESTRO PROYECTO ES DESARROLLAR UNA PLATAFORMA EFICIENTE PARA LA PREDICCION DEL RIESGO DE DILI E IDILI EN LAS FASES TEMPRANAS DEL DESARROLLO DE FARMACOS, ASI COMO SERVIR DE APOYO A LOS MEDICOS COMO UNA HERRAMIENTA PERSONALIZADA DE AYUDA EN LA IDENTIFICACION DE LOS AGENTES CAUSANTES DE EVENTOS IDILI, HIDROGELES\FRAGMENTOS DE PROTEINAS RECOMBINANTES\PRESENTACION DE FACTORES DE CRECIMIENTO\BIOIMPRESION\DAÑO HEPATICO INDUCIDO POR FARMACOS\HEPATOTOXICIDAD\HEPATOCITOS\CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS\MEDICINA PERSONALIZADA

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