CPP2021-008633
Financiado
Modelos 3D innovadores derivados de tejido hepático humano para ensayos de desarrollo y toxicidad de fármacos
El hígado es el órgano sólido más grande del cuerpo humano y desempeña un papel central en una amplia gama de funciones, desde la desintoxicación y el metabolismo hasta la síntesis de proteínas o la hemostasia. El tejido hepático...
El hígado es el órgano sólido más grande del cuerpo humano y desempeña un papel central en una amplia gama de funciones, desde la desintoxicación y el metabolismo hasta la síntesis de proteínas o la hemostasia. El tejido hepático se utiliza para aplicaciones in vitro e in vivo, como estudios toxicológicos o de metabolismo de fármacos y trasplante de órganos en el tratamiento de afecciones hepáticas. Los enfoques actuales para las pruebas de fármacos utilizan el cultivo de células 2D, que no logran reproducir fielmente la funcionalidad del hígado y carecen de fiabilidad para las pruebas de seguridad de los fármacos y los ensayos de toxicidad hepática. Existe así la necesidad de modelos hepáticos in vitro innovadores, más fisiológicos y estandarizados para predecir el metabolismo y la toxicidad de los fármacos de forma fiable. Los modelos disponibles actualmente carecen de previsibilidad, lo que dificulta las primeras fases del desarrollo de fármacos y causan la retirada de fármacos comercializados debido a reacciones de hepatotoxicidad inesperadas, aumentando la carga económica para las industrias farmacéuticas y los sistemas sanitarios, dificultando el desarrollo de fármacos. De este modo, existe una necesidad para promover modelos de hígado 3D bioartificiales de vanguardia en el desarrollo y detección de drogas. El beneficio de estos modelos de cultivo de células hepáticas en 3D frente a los modelos en 2D es significativo, ya que los modelos de hígado en 3D reproducen la fisiología del hígado y simulan las funciones hepáticas de una manera más uniforme, permitiendo un entorno mejorado para las pruebas de fármacos.El objetivo de nuestra propuesta es la generación de nuevos modelos in vitro derivados de hígado humano, utilizando células hepáticas humanas y matriz extracelular (ECM), para generar dispositivos de prueba de drogas in vitro más fiables. Nuestros modelos avanzados propuestos contribuirán al desarrollo de fármacos evitando los riesgos relacionados con la hepatotoxicidad para el paciente. Así, en última instancia, contribuiremos a reducir el daño hepático inducido por fármacos (DILI), que representa la principal causa de insuficiencia hepática aguda. Además, disminuirán los costes económicos en el desarrollo y cribado de fármacos para la industria farmacéutica. Más allá, nuestro objetivo a largo plazo es consolidar posibles aplicaciones terapéuticas con fines de medicina regenerativa. En la presente propuesta se perseguirán los siguientes objetivos específicos: 1) Evaluación y validación de las características óptimas del donante y de la muestra de los tejidos hepáticos obtenidos 2) Optimización y ampliación del procesamiento hepático para el aislamiento de células hepáticas, obtención de sustratos derivados, generación de biotintas y establecimiento de sistemas 3D derivados (esferoides y organoides); y 3) Desarrollo de modelos in vitro innovadores bioartificiales de hígado de origen humano "listos para usar".El consorcio del proyecto involucra a socios líderes en diferentes áreas para garantizar el éxito de esta propuesta innovadora. El departamento de Coordinación de Trasplantes, Hepatología Pediátrica y el Servicio de Trasplante Hepático de la Fundación VHIR-HUVH coordinarán y procurarán tejido hepático de Órganos donados descartados para trasplante. El Centro Tecnológico LEITAT, llevará a cabo optimización del aislamiento, cultivo y banco de células hepáticas, y desarrollará la matriz hepática descelularizada, sustratos y biotintas derivadas del hígado y generará bancos de esferoides y organoides. Finalmente, el socio de la industria, ReadyCell, coordinará el proyecto y desarrollará los modelos innovadores a comercializar de cultivo de células hepáticas en 3D "listos para usar" para pruebas in vitro del metabolismo de fármacos y hepatotoxicidad. Más allá, nuestro proyecto establecerá además los primeros pasos para el desarrollo de productos medicinales terapéuticos avanzados (ATMP) para su aplicación clínica
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
395K€
Líder del proyecto
READYCELL
El uso, fabricacion, distribucion, compraventa y comercio al por menor y mayor tanto a nivel nacional como internacional, de reactivos y/ o...
Perfil tecnológico
TRL
4-5
336K
Perfil tecnológico
TRL
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