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SAF2010-19025

Financiado
IMPLICACIONES BASICAS Y TRASLACIONALES DEL ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES FUNCIONAL...
IMPLICACIONES BASICAS Y TRASLACIONALES DEL ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES FUNCIONALES Y MOLECULARES DEL ENDOTELIO HEPATICO EN LA CIRROSIS ACTUALMENTE, EXISTE EL CONVENCIMIENTO DE QUE LA CELULA ENDOTELIAL HEPATICA PARTICIPA ACTIVAMENTE EN EL INICIO Y LA PROGRESION DE LA CIRROSIS, POR LO TANTO, HAY UN INTERES CRECIENTE EN IDENTIFICAR DIANAS TERAPEUTICAS ESPECIFICAS DE... ACTUALMENTE, EXISTE EL CONVENCIMIENTO DE QUE LA CELULA ENDOTELIAL HEPATICA PARTICIPA ACTIVAMENTE EN EL INICIO Y LA PROGRESION DE LA CIRROSIS, POR LO TANTO, HAY UN INTERES CRECIENTE EN IDENTIFICAR DIANAS TERAPEUTICAS ESPECIFICAS DE ENDOTELIO QUE PERMITAN EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS MAS EFECTIVOS, EN ESTE CONTEXTO, QUE A SU VEZ REPRESENTA LA LINEA PRINCIPAL DE INVESTIGACION SEGUIDA POR EL GRUPO, EL SIGUIENTE PROYECTO PROPONE COMBINAR LOS CONOCIMIENTOS OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO CON EL USO DE MODELOS EXPERIMENTALES Y MUESTRAS HUMANAS CON LA FINALIDAD DE INCREMENTAR EL NUMERO DE POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS, EN ESTUDIOS PREVIOS, HEMOS DEMOSTRADO QUE EL TRATAMIENTO DE RATAS CIRROTICAS CON EL AGENTE ANTI-ANGIOGENICO SUNITINIB (UN INHIBIDOR DE RECEPTORES TIROSINA KINASA) DISMINUYE LA FIBROSIS, EL INFILTRADO INFLAMATORIO HEPATICO Y LA PRESION PORTAL, SIN EMBARGO, ESTA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PUEDE ESTAR ASOCIADA A EFECTOS ADVERSOS QUE HAN SIDO DOCUMENTADOS EN OTRAS PATOLOGIAS, POR ELLO, UNO DE NUESTROS OBJETIVOS (OBJETIVO 1) ES PROFUNDIZAR EN LA BUSQUEDA DE OTROS AGENTES ANTI-ANGOIGENICOS QUE PRESENTEN UNA EFICACIA TERAPEUTICA SEMEJANTE PERO QUE INHIBAN ESPECIFICAMENTE LA ANGIOGENESIS PATOLOGICA, EL OBJETIVO 2 ESTA BASADO EN DATOS PRELIMINARES OBTENIDOS CON NUESTROS MODELOS EXPERIMENTALES QUE SUGIEREN QUE UNA FRACCION DE LA POBLACION ENDOTELIAL HEPATICA SUFRE UN PROCESO DENOMINADO TRANSICION ENDOTELIO-MESENQUIMAL (ENDMT) EN LOS HIGADOS FIBROTICOS, ESTE MISMO FENOMENO SE HA OBSERVADO EN OTROS CONTEXTOS PATOLOGICOS QUE CURSAN CON PROCESOS FIBROTICOS DONDE SE DEMUESTRA QUE LA ENDMT CONTRIBUYE A LA PROGRESION DE LA FIBROSIS TISULAR, POR TANTO, ESTE OBJETIVO ESTA DISEÑADO PARA INVESTIGAR ASPECTOS MOLECULARES, CELULARES Y FUNCIONALES DE LA ENDMT QUE PERMITAN ESTABLECER LA RELEVANCIA DE ESTE FENOMENO EN LA FIBROSIS HEPATICA, POR ULTIMO, A LO LARGO DE ESTOS AÑOS HEMOS OBTENIDO RESULTADOS QUE INDICAN QUE DURANTE LA PROGRESION DE LA CIRROSIS LA CELULA ENDOTELIAL HEPATICA SUFRE UNA TRANSFORMACION FENOTIPICA CARACTERIZADA POR LA SINTESIS DE MOLECULAS PROINFLAMATORIAS, PROFIBROGENICAS Y VASOCONSTRICTORAS, QUE CONTRASTA CON EL PERFIL ANTI-INFLAMATORIO, ANTI-FIBROGENICO Y VASODILATADOR CARACTERISTICO DE LA CELULA ENDOTELIAL NORMOFUNCIONAL, DE ESTA FORMA, EL OBJETIVO 3 PRETENDE INVESTIGAR CUALES SON LOS FACTORES Y/O ESTIMULOS DESENCADENANTES DE ESTE CAMBIO FENOTIPICO Y UNA VEZ IDENTIFICADOS ESTABLECER ESTRATEGIAS QUE PERMITAN ATENUAR O REVERTIR ESTE FENOTIPO DISFUNCIONAL, CREEMOS QUE LA CONSECUCION DE ESTOS OBJETIVOS PERMITIRA MEJORAR EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE CONTRIBUYEN A LA PROGRESION DE LA CIRROSIS HEPATICA Y PROPORCIONARA UN SUSTENTO TEORICO PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, ver más
01/01/2010
FUNDACIO CLINIC PE...
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 650K