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RTI2018-097475-A-I00

Financiado
IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA H...
IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA HEPATOCELULAR: ANALISIS DE LA FUNCION DE LA CATEPSINA D EN EL EJE INFLAMACION-FIBROSIS-CANCER EL CANCER DE HIGADO ES LA SEGUNDA CAUSA MAS COMUN DE MUERTE POR CANCER EN EL MUNDO, ES UNO DE LOS POCOS CANCERES LA INCIDENCIA DEL CUAL CONTINUA AUMENTANDO DE FORMA CONSTANTE CON UNA PROYECCION FUTURA DE 1 MILLON DE CASOS PARA EL... EL CANCER DE HIGADO ES LA SEGUNDA CAUSA MAS COMUN DE MUERTE POR CANCER EN EL MUNDO, ES UNO DE LOS POCOS CANCERES LA INCIDENCIA DEL CUAL CONTINUA AUMENTANDO DE FORMA CONSTANTE CON UNA PROYECCION FUTURA DE 1 MILLON DE CASOS PARA EL 2030, EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) ES RESPONSABLE DEL 70-90% DE LOS CANCERES DE HIGADO Y PRESENTA MUY MAL PROGNOSIS (SUPERVIVENCIA DEL 11% A 5 AÑOS), EL HCC ES MUY RESISTENTE A LA QUIMIOTERAPIA Y SOLO UN 30% DE LOS PACIENTES SON ELEGIBLES PARA TERAPIAS CURATIVAS COMO EL TRASPLANTE HEPATICO,NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS BIOLOGICOS Y MOLECULARES QUE GOBIERNAN EL DESARROLLO DEL HCC SE ENCUENTRA MUY POR DETRAS DEL DE OTROS TIPOS DE CANCER COMO EL CANCER DE MAMA O COLON, CONSIDERADOS ANTIGUAMENTE TUMORES METASTATICOS INCURABLES, ACTUALMENTE CON MULTIPLES TRATAMIENTOS SISTEMICOS DISPONIBLES, ALREDEDOR DEL 80% DE LOS PACIENTES CON HCC PRESENTAN UNA PROGRESION SIMILAR DE LA ENFERMEDAD QUE COMPRENDE INFLAMACION CRONICA, DAÑO RECURRENTE, REGENERACION Y FIBROSIS DANDO ORIGEN AL CANCER HEPATICO CON O SIN CIRROSIS, EL CROSS-TALK DE LAS CELULAS CANCEROSAS CON SU ENTORNO ES UN MODULADOR ESENCIAL DE LA HEPATOCARCINOGENESIS, LA INVASION TUMORAL Y LA METASTASIS, LA PROTEASAS, ESPECIFICAMENTE LAS CATEPSINAS LISOSOMALES, SE ENCUENTRAN SOBREEXPRESADAS EN MULTITUD DE CANCERES DIFERENTES Y CONTRIBUYEN A LA CARCINOGENESIS, POTENCIAL INVASOR Y METASTASIS, ASI PUES, SON CONSIDERADAS PROMETEDORAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS ANTI-CANCER, LA ACTIVIDAD PROTEOLITICA DE LOS TUMORES SE REGULA DE UNA FORMA COMPLEJA YA QUE PARTICIPAN TANTO CELULAS GENETICAMENTE INESTABLES Y COMO CELULAS DEL ESTROMA (FIBROBLASTOS, CELULAS ENDOTELIALES Y CELULAS INFLAMATORIAS), A PESAR DE LA PROBADA IMPORTANCIA DE LAS CATEPSINAS EN NUMEROSOS TIPOS DE CANCER, EL PAPEL DE LAS CATEPSINAS EN HCC ES ACTUALMENTE DESCONOCIDO,EL ESTUDIO DE LA CATEPSINA D HA REPRESENTADO UN RETO YA QUE EL KNOCK-OUT GLOBAL PARA LA CATEPSINA D NO SOBREVIVE MAS ALLA DE LOS 26 DIAS DE EDAD, LA GENERACION RECIENTE DEL RATON FLOXED PARA LA CATEPSINA D ABRE NUEVAS OPORTUNIDADES PARA ESTUDIAR EL PAPEL ESPECIFICO DE LA CATEPSINA D EN PROCESOS PATOLOGICOS, ESTE PROYECTO ESTUDIARA LA FUNCION DE LA CATEPSINA D EN EL EJE INFLAMACION-FIBROSIS-CANCER EN HCC EN CINCO OBJETIVOS PRINCIPALES: 1- INVESTIGAR LOS MECANISMOS DE ACCION DE LA CTSD EN CELULAS CANCEROSAS Y DEL ESTROMA UTILIZANDO INHIBIDORES FARMACOLOGICOS Y REDUCCION DE LA EXPRESION GENETICA EN MODELOS UNICELULARES Y MULTICELULARES COMPLEJOS INTENTADO REPLICAR EL AMBIENTE TUMORAL (MONOCAPA 2D, ESFEROIDES 3D Y SISTEMAS IN-VITRO MULTICELULARES), 2- ESTUDIAR EL PAPEL CELULAR ESPECIFICO DE LA CATEPSINA D DURANTE EL DAÑO HEPATICO AGUDO Y LA FIBROSIS HEPATICA USANDO MODELOS DE DAÑO HEPATICO AGUDO Y CRONICO Y RATONES CRE-LOXP,3- ANALISIS DEL PAPEL DE LA CTSD EN POBLACIONES ESPECIFICAS DE CELULAS HEPATICAS (HEPATOCITOS Y CELULAS MIELOIDES) USANDO MODELOS CARCINOTOXICOS EN RATONES DEFICIENTES PARA LA CATEPSINA D EN POBLACIONES CELULARES ESPECIFICAS, 4- ESTUDIAR LA RED PROTEOLITICA EN TUMORES DEFICIENTES Y SUFICIENTES PARA LA CTSD USANDO TAIL-DEGRADOMICA, 5- VALIDACION DE LA IMPORTANCIA DE LA CTSD EN HCC ANALIZANDO SU EXPRESION EN BIOPSIAS DE PACIENTES Y SUERO, ESTA PROPUESTA PUEDE DESVELAR IMPORTANTE INFORMACION BIOLOGICA SOBRE LA CATEPSINA D Y SU RED PROTEOLITICA DURANTE LA ENFERMEDAD HEPATICA Y EL HCC CON POTENCIAL RELEVANCIA Y TRANSFERENCIA AL DESARROLLO DE FARMACOS, HÍGADO\CARCINOMA HEPATOCELLULAR\CÁNCER\PROTEASA\CATEPSINA ver más
01/01/2018
CSIC
109K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 109K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M