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PDC2023-145806-I00

Financiado

Herramientas diagnósticas, pronósticas y terapéuticas

EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC), LA FORMA MAS COMUN DE CANCER DE HIGADO, SIGUE SIENDO UN PROBLEMA MEDICO GRAVE CON MAL PRONOSTICO Y CRECIENTE INCIDENCIA. SIN MEJORA TERAPEUTICA SIGNIFICATIVA DURANTE AÑOS, AVANCES RECIENTES EN FAR... ver más

01/01/2023

CSIC

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01

0% 100%

1 Participantes

CSIC

290.40K€ | Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC), LA FORMA MAS COMUN DE CANCER DE HIGADO, SIGUE SIENDO UN PROBLEMA MEDICO GRAVE CON MAL PRONOSTICO Y CRECIENTE INCIDENCIA. SIN MEJORA TERAPEUTICA SIGNIFICATIVA DURANTE AÑOS, AVANCES RECIENTES EN FARMACOS SISTEMICOS FINALMENTE ESTAN CAMBIANDO EL PARADIGMA DE SU TRATAMIENTO. TRAS EL SORAFENIB, TERAPIA ESTANDAR PARA EL HCC AVANZADO DURANTE LA ULTIMA DECADA, HAN LLEGADO A LA CLINICA OTROS INHIBIDORES DE LA TIROSINA QUINASA (TKI) COMO EL REGORAFENIB Y EL CABOZANTINIB, LOS ANTICUERPOS ANTIANGIOGENICOS Y LOS INHIBIDORES DE PUNTO DE CONTROL INMUNITARIO. NUESTROS RESULTADOS EXPERIMENTALES EN MODELOS DE RATONES CON HCC IDENTIFICAN UN PERFIL TRANSCRIPTOMICO EN GENES RELACIONADOS CON EL INFLAMASOMA TRAS ADMINISTRACION DE TKIS, TAMBIEN PRESENTE EN BIOPSIAS HUMANAS DE PACIENTES TRATADOS CON SORAFENIB/REGORAFENIB POTENCIALMENTE INDICATIVO DE LA EFICACIA DE LA TERAPIA. ANALOGAMENTE, LA ADMINISTRACION DE SORAFENIB/REGORAFENIB AUMENTO LOS GENES DE RESPUESTA AL INTERFERON Y LA VIA CGAS/STING. DADO QUE AMBOS MECANISMOS DESENCADENAN LA PRODUCCION HEPATICA DE CITOQUINAS, LA EVALUACION EN MODELOS MURINOS DE HCC EVIDENCIO CAMBIOS EN LA FIRMA DEL SECRETOMA. USANDO MICROARRAYS DE PROTEINAS EN SUERO, CITOQUINAS ESPECIFICAS COMO CSF-1, IL-1B, MCP-2, TNF O IL-2 APARECIERON INCREMENTADAS TRAS LOS TRATAMIENTOS. MARCADORES CELULARES EN HIGADO Y EN BIOPSIAS LIQUIDAS SON NECESARIOS PARA IDENTIFICAR LOS SUBTIPOS DE HCC PROPENSOS A RESPONDER A TERAPIAS ESPECIFICAS. POR ELLO, EL ANALISIS DE ESTE PERFIL MOLECULAR PERMITIRIA ASOCIARLO A LA EFICACIA/FRACASO DEL TRATAMIENTO, FACILITANDO CONTINUAR UNA TERAPIA EFICAZ A LOS PACIENTES O ACELERAR SU TRANSFERENCIA HACIA OTROS TRATAMIENTOS DISPONIBLES. EN ESTE SENTIDO, PROVEER AL PERSONAL SANITARIO DE UNA HERRAMIENTA DE FACIL Y RAPIDA DETERMINACION QUE PERMITA EL SEGUIMIENTO DEL PACIENTE BAJO TERAPIA Y ANTICIPE RESISTENCIAS, FACILITARIA LA LABOR MEDICA Y PODRIA INCREMENTAR LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO. LA INCLUSION DE UNA SELECCION DE MEDIADORES DE LA INMUNIDAD INNATA, DETECTABLES EN SUERO DE PACIENTES HCC TRAS TRATAMIENTO CON TKI Y/O INMUNOTERAPIA EN UNA PLATAFORMA ELECTROQUIMICA MULTIPLE, ANALIZABLE MEDIANTE (CRONO)AMPEROMETRIA, PERMITIRIA SU IMPLEMENTACION EN PUNTOS DE ATENCION CERCANO AL PACIENTE. SE TENDRA ESPECIAL CONSIDERACION EN DIFERENCIAR ENTRE MUESTRAS MASCULINAS Y FEMENINAS PARA ANALIZAR LOS RESULTADOS Y LA SELECCION DE DIANAS TENIENDO EN CUENTA UNA PERSPECTIVA DE GENERO.POR LO TANTO, NUESTRO ENFOQUE, ADAPTABLE A FUTURAS TERAPIAS PARA HCC EN INTRODUCCION CLINICA PERO TAMBIEN PARA OTROS TIPOS DE TUMOR CON LOS QUE COMPARTEN MEDIADORES, BUSCA PRODUCIR BIOHERRAMIENTAS PARA LA DETERMINACION SENCILLA Y A COSTE ASEQUIBLE EN AMPLIOS ENTORNOS CLINICOS DE BIOENSAYOS QUE PERMITAN EVALUAR LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO EN PACIENTES HCC Y ANTICIPAR SU EVOLUCION. PARA ELLO, PLANEAMOS GENERAR BIOPLATAFORMAS ESPECIFICAS PARA LOS DIFERENTES COMPONENTES DEL SECRETOMA POST-TRATAMIENTO SORAFENIB/REGORAFENIB, EVALUARLAS EN OTRAS COHORTES DE PACIENTES Y CUANDO SEA ESTIMADO, INCLUIRLAS EN PLATAFORMAS DESECHABLES DE MULTIPLES DETERMINACIONES PARA SU UTILIZACION EN CONSULTAS CLINICAS. TODOS NUESTROS DATOS SERAN CONSIDERADOS PARA PROTECCION INTELECTUAL Y, SI CONSIDERADO NECESARIO, PATENTADOS ANTES DE DIVULGACION EN FORMATO ABIERTO. MICROARRAY\POINT-OF-CARE (POC)\INMUNOSENSOR\PACIENTES HCC\CGAS/STING\INFLAMASOMA\HEPATOCARCINOMA

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