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RTI2018-101759-B-I00

Financiado

ANALISIS DE RNAS LARGOS NO CODIFICANTES RELACIONADOS CON SUPERVIVENCIA QUE PERMI...

ANALISIS DE RNAS LARGOS NO CODIFICANTES RELACIONADOS CON SUPERVIVENCIA QUE PERMITAN EL CRECIMIENTO DEL CARCINOMA HEPATOCELULAR EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) REPRESENTA UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PARA EL QUE SE NECESITA EL DESARROLLO URGENTE DE NUEVOS TRATAMIENTOS, EN ALGUNOS CASOS, EL HCC SE DIAGNOSTICA EN UNA ETAPA TEMPRANA EN LA QUE SE PUEDE OFRECER... ver más

01/01/2018

FUNOACION PARA LA...

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) REPRESENTA UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PARA EL QUE SE NECESITA EL DESARROLLO URGENTE DE NUEVOS TRATAMIENTOS, EN ALGUNOS CASOS, EL HCC SE DIAGNOSTICA EN UNA ETAPA TEMPRANA EN LA QUE SE PUEDE OFRECER A LOS PACIENTES TRATAMIENTOS CURATIVOS, LAMENTABLEMENTE, LA MAYORIA DE LOS HCCS SE DIAGNOSTICAN EN ETAPAS TARDIAS EN LAS QUE SOLO SE DISPONE DE TERAPIAS PALIATIVAS, ESTO SE SUMA A LA ALTA RECURRENCIA DEL TUMOR Y DA LUGAR A LA GRAN MORTALIDAD DE LOS PACIENTES CON HCC, BUSCANDO ENTENDER LA ENFERMEDAD Y DESARROLLAR TRATAMIENTOS EFICACES PARA EL HCC, SE HAN LLEVADO A CABO ESTUDIOS GENETICOS MASIVOS, ESTOS ESTUDIOS HAN DESCRITO LA RELEVANCIA DE VARIAS RUTAS QUE PERMITEN LA INICIACION Y PROGRESION DEL HCC, ENTRE ELLAS HAY FACTORES DE LA VIA DEL FOSFATIDIL INOSITOL 3 QUINASA (PI3K) Y DE LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA, SIN EMBARGO, LOS ENSAYOS CLINICOS REALIZADOS RECIENTEMENTE PARA EVALUAR EL EFECTO DE FARMACOS DIRIGIDOS CONTRA LOS FACTORES IDENTIFICADOS EN ESTUDIOS GENETICOS MASIVOS, HAN DEMOSTRADO UNA EFICACIA TERAPEUTICA MUY DEFICIENTE, PENSAMOS QUE ES NECESARIO IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, EN LA ULTIMA DECADA, SE HA ESTABLECIDO QUE EL GENOMA HUMANO ESTA POBLADO POR UN GRAN NUMERO DE GENES QUE EXPRESAN RNAS LARGOS NO CODIFICANTES (LNCRNAS) Y QUE VARIOS LNCRNAS DESEMPEÑAN UN PAPEL ESENCIAL EN EL INICIO Y LA PROGRESION DE DIVERSAS ENFERMEDADES, EL OBJETIVO DE NUESTRO GRUPO ES ESTUDIAR EL TRANSCRIPTOMA NO CODIFICANTE PARA COMPRENDER EL HCC Y DESARROLLAR NUEVOS PROTOCOLOS Y TERAPIAS PARA SU TRATAMIENTO, COMO SE PROPUSO EN SU DIA, CON LA FINANCIACION CONCEDIDA EN EL SAF2015-70971-R, HEMOS EVALUADO LOS TRANSCRIPTOMAS DE COHORTES REPRESENTATIVAS DE PACIENTES CON HCC E IDENTIFICADO UNA COLECCION DE LUCAS (LNCRNAS UPREGULATED IN CANCER) PARA HCC, ESTOS LUCAS SE ASOCIAN MUY SIGNIFICATIVAMENTE CON CARACTERISTICAS CLINICAS DE PACIENTES CON HCC Y CON MUTACIONES EN ONCOGENES CLAVE PARA EL CRECIMIENTO TUMORAL, LA INHIBICION DE LOS LUCAS 1 AL 7 DEMUESTRA QUE SON ESENCIALES PARA LA PROLIFERACION CELULAR, LA INYECCION INTRAPERITONEAL DE OLIGONUCLEOTIDOS ANTISENTIDO (ASO) QUE BLOQUEAN LUCA1 DISMINUYE EL VOLUMEN TUMORAL DE XENOINJERTOS DE HCC, LOS ESTUDIOS MOLECULARES INDICAN QUE LUCA2 SE INDUCE POR LA VIA DE PI3K Y REGULA ESTA RUTA, ADEMAS, LOS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE LUCA5 TAMBIEN MODULA LA VIA DE PI3K Y QUE LUCA7 SE UNE A PROTEINAS RELEVANTES DE LA MAQUINARIA DE REPARACION DEL DAÑO DEL DNA PARA POTENCIAR ESTE MECANISMO, ALENTADOS POR ESTOS RESULTADOS, PROPONEMOS: (I) IDENTIFICAR MARCADORES DE LAS ETAPAS INICIALES DE HCC EN BIOPSIA LIQUIDA CON EL OBJETIVO DE DESARROLLAR PROTOCOLOS QUE REDUZCAN EL TIEMPO DESDE EL INICIO DEL HCC HASTA EL DIAGNOSTICO DEL TUMOR; (II) DESARROLLAR Y REALIZAR UN RASTREO GENICO DE SILENCIAMIENTO PARA SELECCIONAR LUCAS IMPLICADOS EN LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS DE HCC Y EVALUAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE INHIBIR LOS MEJORES CANDIDATOS EN MODELOS DE XENOINJERTO IN VIVO, CON ASOS GENERADOS EN COLABORACION CON IONIS PHARMACEUTICALS; Y (III) IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE PERMITEN LA FUNCION DE LUCAS RELACIONADOS CON LA VIA DE PI3K Y LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA, CREEMOS QUE ESTOS ESTUDIOS PERMITIRAN COMPRENDER MECANISMOS QUE PERMITEN EL INICIO Y/O LA PROGRESION DEL HCC Y QUE CONTRIBUIRAN AL DESARROLLO FUTURO DE TERAPIAS INDIVIDUALES O COMBINADAS QUE PUEDAN TRASLADARSE A LA PRACTICA CLINICA, LNCRNAS\HCC\ASO\EDICIÓN GÉNICA\PI3K\DAÑO AL DNA

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