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PID2019-104878RB-I00

Financiado

DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS EPIGENETICAS PARA LOS TUMORES HEPATICOS

LAS ENFERMEDADES HEPATICAS CAUSAN ALREDEDOR DE DOS MILLONES DE MUERTES AL AÑO EN EL MUNDO, AL MENOS LA MITAD DE ESTAS MUERTES SON DEBIDAS A TUMORES HEPATICOS, PRINCIPALMENTE EL HEPATOCARCINOMA (HCC), PERO TAMBIEN EL COLANGIOCARCIN... ver más

01/01/2019

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230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

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Líder del proyecto

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TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES HEPATICAS CAUSAN ALREDEDOR DE DOS MILLONES DE MUERTES AL AÑO EN EL MUNDO, AL MENOS LA MITAD DE ESTAS MUERTES SON DEBIDAS A TUMORES HEPATICOS, PRINCIPALMENTE EL HEPATOCARCINOMA (HCC), PERO TAMBIEN EL COLANGIOCARCINOMA (CCA) Y EL HEPATOBLASTOMA (HB), LA PREVALENCIA DE LOS FACTORES DE RIESGO QUE SUBYACEN A ESTE TIPO DE CANCERES ESTA INCREMENTANDOSE GLOBALMENTE (J HEPATOL, 70:151-71, 2019), LAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LOS TUMORES HEPATICOS SON LIMITADAS, Y LA MAYOR PARTE NO SE PUEDEN APLICAR EN ESTADIOS AVANZADOS DE LA ENFERMEDAD, CUANDO LA MAYORIA DE LOS CASOS SE DIAGNOSTICAN, A PESAR DE LOS SIGNIFICATIVOS AVANCES QUE SE HAN PRODUCIDO EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA EFICACIA DE LAS TERAPIAS SISTEMICAS ES AUN LIMITADA, POR TANTO, ES NECESARIO DESARROLLAR NUEVAS ALTERNATIVAS EFICACES PARA EL TRATAMIENTO DE ESTOS TUMORES, LOS MECANISMOS EPIGENETICOS QUE CONTROLAN LA EXPRESION GENICA SE ENCUENTRAN PROFUNDAMENTE ALTERADOS EN EL CANCER, INCLUIDO EL DE ORIGEN HEPATOBILIAR, ESTOS MECANISMOS ESTAN SIENDO RECONOCIDOS COMO PROCESOS SUCEPTIBLES DE MODULACION FARMACOLOGICA, CUYA INTERFERENCIA PUEDE TENER ACTIVIDAD TERAPEUTICA CON MENOS EFECTOS ADVERSOS DE LOS QUE INICIALMENTE SE PODRIAN ANTICIPAR, NUESTROS ESTUDIOS RECIENTES, Y LOS RESULTADOS PRELIMINARES PRESENTADOS EN ESTA PROPUESTA, HAN DEMOSTRADO LA EFICACIA ANTITUMORAL DE LA INHIBICION CONJUNTA (GENETICA O FARMACOLOGICA) DE EFECTORES EPIGENETICOS COMO LAS DNA-METILTRANSFERASAS Y LA HISTONA-METILTRANSFERASA G9A EN EL TRATAMIENTO DE TUMORES HEPATICOS EXPERIMENTALES, EN NUESTRA INSTITUCION HEMOS DESARROLLADO UNA NUEVA CLASE DE INHIBIDORES DUALES DE DNMTS/G9A, PRIMEROS EN SU CLASE Y CON EXCELENTE PERFIL TOXICOLOGICO, EN ESTE PROYECTO EXPLORAREMOS EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE ESTOS NUEVOS INHIBIDORES EPIGENETICOS PROPIOS EN EL CONTEXTO DE MODELOS CLINICAMENTE RELEVANTES, NUESTRA PROPUESTA INCLUYE TAMBIEN ESTUDIOS MECANISTICOS DE LOS PROCESOS EPIGENETICOS OBJETO DE NUESTRO ABORDAJE FARMACOLOGICO, POR LO QUE ESTE PROYECTO TENDRIA NO SOLO UN POTENCIAL IMPACTO TECNOLOGICO (I,E, DESARROLLO DE NUEVAS MOLECULAS PRECURSORAS DE FARMACOS) SINO QUE TAMBIEN PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS FUNDAMENTALES SOBRE LAS ALTERACIONES EPIGENETICAS EN EL CANCER HEPATICO, EN CONCRETO, NUESTROS OBJETIVOS PRINCIPALES CONSISTEN EN: I) EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE LA ACCION ANTITUMORAL DE LA INHIBICION DUAL DE G9A/DNMT EN EL HCC (INCLUYENDO LOS EFECTOS SOBRE EL ESTROMA FIBROGENICO); II) EL ESTUDIO DE LA EFICACIA DE LA TERAPIA EPIGENETICA BASADA EN LA INHIBICION DE G9A/DNMT PARA EL TRATAMINENTO DEL HB EN UNA COLECCION UNICA DE MUESTRAS CLINICAS Y LINEAS CELULARES; III) LA EVALUACION MECANISTICA DE LA INHIBICION DUAL DE G9A/DNMT PARA LA SENSIBILIZACION DE LOS TUMORES HEPATICOS A LOS AGENTES QUIMIOTERAPICOS ACTUALMENTE EMPLEADOS EN LA CLINICA; IV) EL ESTUDIO DE NUEVAS APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LA INHIBICION DUAL DE G9A/DNMT EN EL HCC: RECIDIVA DEL HCC TRAS LA RESECCION Y POTENCIAL COMBINACION CON LA INMUNOTERAPIA, EL CONOCIMIENTO GENERADO EN ESTE PROYECTO NO SOLO CONTRIBUIRA A ENTENDER LOS MECANISMOS FUNDAMENTALES DE LA ENFERMEDAD NEOPLASICA HEPATICA, SINO QUE POSIBLEMENTE TAMBIEN AYUDARA AL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PARA ESTOS TUMORES, TUMORES HEPATICOS\FIBROSIS\EPIGENETICA\TERAPIA

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