SAF2015-70971-R
Financiado
ANALISIS DE RNAS LARGOS NO CODIFICANTES ASOCIADOS A HEPATOCARCINOMA Y EVALUACION DE SU POTENCIAL COMO DIANAS TERAPEUTICAS
ES URGENTE DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DEL HEPATOCARCINOMA (HCC), QUE HOY EN DIA REPRESENTA UN PROBLEMA SERIO DE SALUD, EL ANALISIS DE LA SECUENCIACION DE EXOMAS HA CONCLUIDO QUE CADA HCC TIENE DE 5 A 8 POSIBLE...
ES URGENTE DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DEL HEPATOCARCINOMA (HCC), QUE HOY EN DIA REPRESENTA UN PROBLEMA SERIO DE SALUD, EL ANALISIS DE LA SECUENCIACION DE EXOMAS HA CONCLUIDO QUE CADA HCC TIENE DE 5 A 8 POSIBLE MUTACIONES QUE DIRIGEN EL CRECIMIENTO DEL TUMOR ("DRIVERS"), SIN EMBARGO, LOS ENSAYOS CLINICOS REALIZADOS DURANTE ESTA ULTIMA DECADA CON DROGAS DIRIGIDAS CONTRA POSIBLES "DRIVERS" DEL HCC NO HAN MOSTRADO UN AUMENTO SIGNIFICATIVO EN LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES, SE HA SUGERIDO QUE LOS HCCS SON TUMORES HETEROGENEOS Y QUE SOLO SE OBTENDRA EFICACIA TERAPETICA CUANDO SE UTILICEN DROGAS DIRIGIDAS A LA VEZ CONTRA VARIAS RUTAS DE SEÑALIZACION QUE PERMITEN EL CRECIMIENTO DEL TUMOR Y/O CONTRA LOS SISTEMAS QUE POSIBILITAN QUE SE ESCAPE DE LA SUPERVISION DEL SISTEMA INMUNE, OTRA POSIBILIDAD, SERIA ENCONTRAR MOLECULAS CAPACES DE REGULAR VARIAS DE ESTAS RUTAS A LA VEZ O FACTORES A LOS QUE EL TUMOR SE HAYA VUELTO ADICTO, PARA ELLO SERIA NECESARIO IDENTIFICAR MAS MOLECULAS QUE JUEGEN UN PAPEL RELEVANTE EN EL DESARROLLO Y LA PROGRESION DEL HCC, ES INTERESANTE TENER EN CUENTA QUE AUNQUE LA MAYORIA DE LOS "DRIVERS" QUE SE HAN DESCRITO SON PROTEINAS, TAMBIEN SE HA DEMOSTRADO QUE ALGUNOS RNAS NO CODIFICANTES LARGOS (LNCRNAS) AYUDAN AL CRECIMIENTO TUMORAL, ESTO NO DEBERIA EXTRAÑAR, PUESTO QUE LOS GENES DE LNCRNAS SON MAS NUMEROSOS QUE LOS GENES CODIFICANTES Y REALIZAN FUNCIONES REGULADORAS CLAVE QUE PERMITEN LA PROLIFERACION, LA DIFERENCIACION, LA ACTIVACION Y EL REGRESO A LA HOMEOSTASIS CELULAR, HAY QUE DESTACAR QUE LOS LNCRNAS SE PUEDEN DEGRADAR FACILMENTE EN CULTIVO Y EN MODELOS ANIMALES, UTILIZANDO OLIGONUCLEOTIDOS ANTISENTIDO (ASOS) SELECCIONADOS PARA UNIRSE ESPECIFICAMENTE Y EFICAZMENTE CON EL LNCRNA DIANA, EN NUESTRO LABORATORIO, HEMOS USADO DATOS DE SECUENCIACION MASIVA DE RNA DE 360 PACIENTES CON HCC PARA IDENTIFICAR LNCRNAS SOBREEXPRESADOS EN ESTOS TUMORES, ADEMAS, EL ANALISIS TRANSCRIPTOMICO DE CELULAS CON UNA RESPUESTA ANTIVIRAL ACTIVADA, NOS HA PERMITIDO ENCONTRAR LNCRNAS QUE REGULAN NEGATIVAMENTE LA RESPUESTA AL INTERFERON (IFN), POR ELLO, LA INHIBICION DE ESTOS REGULADORES DEL IFN DEBERIA AUMENTAR EL PAPEL ANTIPROLIFERATIVO Y PROAPOPTOTICO DEL IFN Y ACTIVAR LA VIGILANCIA EJERCIDA POR EL SISTEMA INMUNE, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS BUSCAR NUEVOS LNCRNAS QUE ACTUEN COMO REGULADORES NEGATIVOS DEL IFN, DESPUES, QUEREMOS EVALUAR EL PAPEL QUE EJERCEN EN EL CRECIMIENTO TUMORAL ESTOS LNCRNAS DE IFN Y LOS LNCRNAS SOBREEXPRESADOS EN HCC, LOS LNCRNAS CON FUNCIONES PRO-TUMORALES MAS ROBUSTAS SE INHIBIRAN EN MODELOS ANIMALES CON ASOS SELECCIONADOS EN COLABORACION CON ISIS PHARMACEUTICALS, EN CASO DE OBSERVARSE EFICACIA TERAPEUTICA, HA DE EVALUARSE EL POTENCIAL DE ESTOS ASOS EN EL TRATAMIENTO DEL HCC, POR ULTIMO, QUEREMOS DETERMINAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE PERMITEN LA FUNCION DE LNCRNAS PROTUMORALES, PARA ELLO USAREMOS TECNICAS ESTABLECIDAS POR OTROS LABORATORIOS, ADEMAS, PROPONEMOS DESARROLLAR UN SISTEMA NOVEDOSO BASADO EN LA TECNOLOGIA CRISPR·CAS PARA IDENTIFICAR PROTEINAS Y SECUENCIAS DE DNA QUE SE UNAN A DETERMINADOS LNCRNAS, PENSAMOS QUE ENTENDER LA FUNCIONALIDAD DE LOS LNCRNAS PROTUMORALES NOS PERMIRA MEJORAR Y DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DEL HCC, LNCRNAS\HCC\IFN\ASOS\TRANSCRIPTÓMICA\PROLIFERACIÓN
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
121K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN SANITARI...
Investigación y desarrollo experimental en ciencias sociales y humanidades asociacion
