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SAF2014-54191-R

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CARACTERIZACION DE DIANAS EPIGENETICAS CLAVE PARA EL DESARROLLO DE LA FIBROSIS HEPATICA Y EL HEPATOCARCINOMA. GENERACION DE NUEVOS FARMACOS ANTIFIBROTICOS Y ANTITUMORALES. LA FIBROSIS HEPATICA REPRESENTA UN COMPONENTE PATOLOGICO ESENCIAL DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA, Y LA CIRROSIS, SU ESTADIO MAS AVANZADO, SE ESTA CONVIRTIENDO EN UN CRECIENTE PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL, LAS PRINCIPALES CAUSAS D... ver más

01/01/2014

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157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

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Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA FIBROSIS HEPATICA REPRESENTA UN COMPONENTE PATOLOGICO ESENCIAL DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA, Y LA CIRROSIS, SU ESTADIO MAS AVANZADO, SE ESTA CONVIRTIENDO EN UN CRECIENTE PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL, LAS PRINCIPALES CAUSAS DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA SON LAS INFECCIONES POR LOS VIRUS DE LA HEPATITIS (B Y C), EL ABUSO DE ALCOHOL O LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA ASOCIADA A LA OBESIDAD, CONDICIONES TODAS ELLAS DE CRECIENTE INCIDENCIA GLOBAL, EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) SE DESARROLLA SOBRE LA BASE DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA COMO UN PROCESO QUE ENGLOBA MULTIPLES ETAPAS EN UN CONTEXTO DE INFLAMACION CRONICA Y CIRROSIS, ENTRE TODAS LAS NEOPLASIAS NO HEMATOLOGICAS, EL HCC PRESENTA EL AUMENTO MAS RAPIDO EN INCIDENCIA EN EEUU Y EUROPA, A PESAR DE TODOS LOS PROGRESOS REALIZADOS HASTA EL MOMENTO EN EL ENTENDIMIENTO DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DEL PROCESO DE FIBROSIS HEPATICA Y HEPATOCARCINOGENESIS, NO EXISTEN TERAPIAS EFECTIVAS PARA DETENER LA FIBROSIS O IMPEDIR EL DESARROLLO DEL CANCER HEPATICO, LA EXPOSICION A LOS FACTORES ANTES MENCIONADOS Y EL PROPIO DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD CONDUCE A LA APARICION DE MECANISMOS EPIGENETICOS ADAPTATIVOS, ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN CAMBIOS EN LA METILACION DEL ADN Y MODIFICACIONES POSTRANSDUCCIONALES DE LAS HISTONAS, ESTAS ALTERACIONES SON RESPONSABLES EN GRAN MEDIDA DEL CONTROL DE LA EXPRESION GENICA Y EN ULTIMA INSTANCIA DEL COMPORTAMIENTO CELULAR DETERMINANTE PARA EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA Y EL HCC, DE LA LITERATURA Y DE NUESTRAS OBSERVACIONES PRELIMINARES SE CONOCE QUE MUCHOS DE LOS ENZIMAS QUE LLEVAN A CABO ESTAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS, TALES COMO ADN E HISTONA METILTRANSFERASAS PRESENTAN UNA EXPRESION Y ACTIVIDAD ALTERADA EN ESTOS PROCESOS PATOLOGICOS, LA DEPOSICION DE GRUPOS METILO EN EL ADN O EN LAS HISTONAS SE TRATA DE EVENTOS ENZIMATICOS ALTAMENTE DINAMICOS, SUSCEPTIBLES DE INTERVENCION FARMACOLOGICA, POR LO QUE CONSTITUYEN ATRACTIVAS DIANAS TERAPEUTICAS, EL PRESENTE PROYECTO ABORDA DESDE UNA PERSPECTIVA MULTIDISCIPLINAR DOS PRINCIPALES OBJETIVOS, I) POR UNA PARTE EL ANALISIS DETALLADO DE LA EXPRESION, LA ACTIVIDAD Y EL SIGNIFICADO PATOLOGICO DE ADN E HISTONA METILTRANSFERASAS EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA Y EL HCC, II) EN SEGUNDO LUGAR, EL DESARROLLO DE NUEVOS INHIBIDORES ESPECIFICOS DE ESTAS ADN E HISTONA METILTRANSFERASAS, EN CONCRETO DNMT1 Y G9A, CON UN OPTIMO PERFIL DE EFICACIA Y BAJA TOXICIDAD, CARACTERISTICA DETERMINANTE CUANDO SE DEBEN TRATAR PACIENTES QUE TIENEN COMPROMETIDA SU FUNCION HEPATICA, ESTAS NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS A NIVEL EPIGENETICO PUEDEN LLEVAR AL DESARROLLO DE FARMACOS QUE PERMITAN PREVENIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA (FARMACOS ANTIFIBROTICOS) O EL TRATAMIENTO DEL HCC, BIEN COMO MONOTERAPIAS O EN COMBINACION CON LOS EXISTENTES PERO POCO EFICACES ANTITUMORALES EMPLEADOS ACTUALMENTE EN EL HCC, ENFERMEDAD HEPÁTICA CRÓNICA\FIBROSIS\CIRROSIS\CARCINOMA HEPATOCELULAR\EPIGENÉTICA\ADN E HISTONA METILTRANSFERASAS.

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