PID2021-128791OB-I00
Financiado
NUEVAS TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DEL HEPATOCARCINOMA BASADAS EN FUNCIONES NO CONVENCIONALES DE LOS LNCRNAS EN LA RESPUESTA AL DAÑO DEL DNA Y LA TRADUCCION POLICISTRONICA
EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) ES UNO DE LOS CANCERES MAS LETALES DEL MUNDO. LOS NUEVOS TRATAMIENTOS BASADOS EN INMUNOTERAPIA COMBINADA SOLO HAN SERVIDO PARA EXTENDER LA MEDIANA DE SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESION MARGINALMENTE...
EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) ES UNO DE LOS CANCERES MAS LETALES DEL MUNDO. LOS NUEVOS TRATAMIENTOS BASADOS EN INMUNOTERAPIA COMBINADA SOLO HAN SERVIDO PARA EXTENDER LA MEDIANA DE SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESION MARGINALMENTE, HASTA UN TOTAL DE 6,8 MESES. POR LO TANTO, HAN DE DESARROLLARSE NUEVAS TERAPIAS URGENTEMENTE. NOSOTROS CREEMOS QUE ESTAS PUEDEN SURGIR DE LA COMPRENSION DE LA FUNCIONALIDAD DE LOS RNAS LARGOS NO CODIFICANTES (LNCRNAS). LOS LNCRNAS SON MOLECULAS QUE SE HAN IGNORADO HASTA HACE POCO DEBIDO A SUS BAJOS NIVELES DE EXPRESION, A SU POBRE CONSERVACION Y A SU ESPECIFICIDAD DE TEJIDO. SIN EMBARGO, SE HAN REVELADO COMO REGULADORES CLAVE DE LA EXPRESION GENICA Y LA FUNCION PROTEICA, CON IMPLICACIONES RELEVANTES EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD. VARIOS LNCRNAS CONTROLAN LA HOMEOSTASIS Y LA PROLIFERACION CELULAR, DESEMPEÑAN FUNCIONES IMPORTANTES COMO ONCOGENES O SUPRESORES DE TUMORES Y SE DESREGULAN EN CANCER. DE HECHO, LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON NUESTRA ULTIMA PROPUESTA DEL MCIN, INDICAN QUE MUCHOS LNCRNAS ESTAN MUY SOBRE-EXPRESADOS EN EL HCC FRENTE AL TEJIDO PERITUMORAL Y QUE VARIOS DE ELLOS SON ESENCIALES PARA LA PROGRESION DEL TUMOR. SORPRENDENTEMENTE, ESTUDIOS DE PREDICCION CON PERFILES DE RIBOSOMAS (RIBOSEQ) INDICAN QUE ALGUNOS DE ELLOS CODIFICAN UNA O MAS MICROPROTEINAS. UTILIZANDO CONDICIONES ESTRICTAS, HEMOS IDENTIFICADO 6 LNCRNAS SOBREEXPRESADOS EN HCC QUE PODRIAN CODIFICAR 3-6 MICROPROTEINAS CADA UNO. ESTO INDICA QUE SE PODRIAN COMPORTAR COMO OPERONES POLICISTRONICOS HUMANOS. LA ARQUITECTURA DE OPERON COMPLEJA, EN LA QUE VARIAS PROTEINAS SE EXPRESAN DE MANERA COORDINADA A PARTIR DEL MISMO TRANSCRITO, SE SUPONE UN PRIVILEGIO DE LOS GENOMAS PROCARIOTICOS Y VIRALES. SI EXISTEN OPERONES POLICISTRONICOS EN HUMANOS, PODRIAN EXPRESAR VARIAS PROTEINAS QUE INTERACTUAN ENTRE SI O QUE FUNCIONAN COMO REGULADORES POSITIVOS O NEGATIVOS DE LA MISMA VIA. QUEREMOS EVALUAR ESTA POSIBILIDAD Y AVERIGUAR CUALES SON SUS FUNCIONES. NUESTROS HALLAZGOS PODRIAN TRADUCIRSE EN TERAPIAS PARA HCC.ADEMAS, EN NUESTRA ULTIMA PROPUESTA TAMBIEN HEMOS IDENTIFICADO UN LNCRNA LLAMADO NIHCOLE, QUE INTERACTUA CON LA MAQUINARIA DE DAÑO DEL DNA Y CONTRIBUYE A LA EFICIENCIA DE LA REPARACION DE ROTURAS DE DNA DE DOBLE HEBRA (DSB). ESTA ES UNA VIA MUY RELEVANTE PARA EL HCC. NIHCOLE SE UNE DIRECTAMENTE A LOS COMPONENTES ESENCIALES DE LA MAQUINARIA QUE REPARA EL DNA UNIENDO EXTREMOS SIN HOMOLOGIA (NHEJ) PARA RESOLVER LAS LESIONES DEL DNA. HEMOS DEMOSTRADO QUE NIHCOLE CONTRIBUYE A LA EFICACIA DE LA LIGACION DE LOS EXTREMOS ROTOS DEL DNA, PROBABLEMENTE, AYUDANDO A LA FORMACION DE SINAPSIS. QUEREMOS EVALUAR ESTA POSIBILIDAD, COMPRENDER LOS REQUISITOS ESTRUCTURALES NECESARIOS PARA ELLO Y DESCIFRAR EL COMPLEJO DE NHEJ QUE SE CONSTRUYE ALREDEDOR DE NIHCOLE. PENSAMOS QUE EL MECANISMO DE ACCION DE NIHCOLE REQUIERE LA FORMACION DE CONDENSADOS BIOMOLECULARES O EL PRE-MONTAJE DE COMPONENTES Y QUEREMOS DISCRIMINAR ENTRE ESTAS POSIBILIDADES. ADEMAS, TAMBIEN QUEREMOS DETERMINAR SI EXISTEN OTROS LNCRNA CON FUNCIONES SIMILARES. NUESTRO OBJETIVO FINAL ES LA TRADUCCION CLINICA DE LOS RESULTADOS PARA AUMENTAR LA RADIO-SENSIBILIDAD DEL HCC. ESTO MEJORARIA LA EFICACIA DE LA PROTON-TERAPIA O DE LA RADIO- O QUIMIOTERAPIA LOCO-REGIONAL EN PACIENTES CON HCC. CC\RIBOSEQ\RADIOTERAPIA\MICROPROTEIN\NHEJ\DAÑO AL DNA\LNCRNA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
252K€
Líder del proyecto
FUNOACION PARA LA INVESTIG
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