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SAF2010-16055

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PREDICTORES GENOMICOS PRONOSTICOS Y NUEVAS DIANAS MOLECULARES EN EL CARCINOMA HEPATOCELULAR EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC) REPRESENTA EL 90% DE LOS TUMORES HEPATICOS MALIGNOS, SIENDO UN PROBLEMA ONCO-SANITARIO DE PRIMERA MAGNITUD, LA INCIDENCIA DEL CHC HAN AUMENTADO EN TODO EL MUNDO, Y CON 700,000 CASOS ANUALES (50,000... ver más

01/01/2010

CONSORCI INSTITUT...

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC) REPRESENTA EL 90% DE LOS TUMORES HEPATICOS MALIGNOS, SIENDO UN PROBLEMA ONCO-SANITARIO DE PRIMERA MAGNITUD, LA INCIDENCIA DEL CHC HAN AUMENTADO EN TODO EL MUNDO, Y CON 700,000 CASOS ANUALES (50,000 EN EUROPA Y 4,000 EN ESPAÑA) ES AL TERCERA CAUSA DE MUERTE RELACIONADA CON CANCER, LA MAYORIA DE LOS PACIENTES SE DIAGNOSTICAN EN ESTADIOS AVANZADOS CON MEDIANAS DE SUPERVIVIENCIA DE UN AÑO, INCLUSO APLICANDO TERAPIAS EFICACES (E,G,, SORAFENIB), A PESAR DE LOS AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LA PATOGENIA DEL CHC, AUN SE DESCONOCEN LOS EVENTOS CLAVE QUE CONDICIONAN SU PRONOSTICO, Y QUE PUEDAN CONSTITUIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO ES GENERAR CONOCIMIENTO EN LA PREDICION PRONOSTICA E IDENTIFICACION DE DETERMINANTES MOLECULARES ONCOGENICOS QUE FAVOREZCAN ALGORITMOS TERAPEUTICOS PERSONALIZADOS, PARA ELLO, SE PROPONE UN PROYECTO TRANSLACIONAL DE 3 AÑOS QUE ANALIZARA UNA COHORTE DE 250 PACIENTES APLICANDO TECNOLOGIAS GENOMICAS DE ULTIMA GENERACION, LAS MUESTRAS INCLUYEN 100 PARES DE TEJIDO TUMORAL Y CIRROTICO ADYACENTE (ESPECIMENES EN FRESCO), 150 TUMORES (TEJIDO PARAFINADO) Y 10 CONTROLES DE HIGADO SANO, LAS MUESTRAS HAN SIDO RECOGIDAS A TRAVES DEL CONSORCIO [IDIBAPS-HOSPITAL CLINIC BARCELONA, MOUNT SINAI, NEW YORK; NATIONAL CANCER INSTITUTE, MILAN] QUE LIDERA EL IP, DR, JOSEP M LLOVET, PROFESOR DE INVESTIGACION EN IDIBAPS, DIRECTOR DEL MOUNT SINAI LIVER CANCER PROGRAM (EE,UU), ADEMAS, EVALUAREMOS EL IMPACTO ANTITUMORAL DEL BLOQUEO ESPECIFICO DE DICHAS DIANAS EN LINEAS CELULARES IN VITRO Y EN XENOINJERTOS EN RATONES INMUNODEPRIMIDOS, OBJETIVOS ESPECIFICOS:OBJETIVO 1: CARACTERIZACION GENOMICA DE LA SUBCLASE DE MAL PRONOSTICO DEL CARCINOMA HEPATOCELULAR: 1,1, EVALUACION DE LA CAPACIDAD PRONOSTICA DE FIRMAS GENETICAS BASADAS EN ARNM, SE ANALIZARA EL RENDIMIENTO PRONOSTICO DE 20 FIRMAS PRONOSTICAS (ARNM) YA PUBLICADAS EN NUESTRA COHORTE DE 250 PACIENTES, 1,2, GENERACION Y VALIDACION DE UNA FIRMA GENETICA PRONOSTICA BASADA EN MICROARN, SE REALIZARA UN ANALISIS EXHAUSTIVO DE 800 MICROARN CON EL FIN DE DISEÑAR UNA CLASIFICACION MOLECULAR BASADA EN LA EXPRESION DE MICROARN E IDENTIFICAR UNA FIRMA GENETICA CON IMPACTO PRONOSTICO, 1,3, CREACION DE UN MODELO DE PREDICCION PRONOSTICA INTEGRANDO DATOS CLINICOS Y GENOMICOS, SE INTEGRARAN LOS RESULTADOS DEL ANALISIS TRANSCRIPTOMICO (ARNM Y MICROARN) DEL TEJIDO TUMORAL Y CIRROTICO ADYACENTE JUNTO CON VARIABLES CLINICAS PARA DISEÑAR UN MODELO INTEGRAL PRONOSTICO,OBJETIVO 2: IDENTIFICACION TUMORES DEPENDIENTES DE ADICCION ONCOGENCIA Y VALIDACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS: 2,1, CATALOGACION DE LAS QUINASAS ACTIVADAS EN CHC: PERFILES DE QUINASAS, SE ESTUDIARA LA ACTIVACION DE 62 QUINASAS IMPLICADAS EN CARCINOGENESIS, LO QUE PERMITIRA IDENTIFICAR DIANAS PREVIAMENTE DESCONOCIDAS EN CHC, 2,2, EVALUACION DEL BLOQUEO SELECTIVO DE QUINASAS CANDIDATAS EN MODELOS CELULARES DE CHC: EL EFECTO ANTINEOPLASICO DE LAS QUINASAS CANDIDATAS SERAN EVALUADAS IN VITRO, 2,3, ANALISIS DE LA EFICACIA ANTITUMORAL DEL BLOQUEO DE QUINASAS IN VIVO: EL EFECTO DE AQUELLOS FARMACOS CON MAYOR ACTIVIDAD ANTITUMORAL EN CELULAS SERA CONFIRMADO EN MODELOS EXPERIMENTALES IN VIVO DE CHC, GLOBALMENTE, SE MEJORARA EL MANEJO DE LOS PACIENTES A TRAVES DE (1) REFINAR LA PREDICICION PRONOSTICA Y LA TOMA DE DECISICIONES, (2) PROPORCIONAR NUEVAS DIANAS SUSCEPTIBLES DE BLOQUEO SELECTIVO Y (3) MEJORAR LA ASIGNACION DE RECURSOS

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