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PID2019-105148RB-I00

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CARACTERIZACION DE LA CIRROSIS EN REGRESION. IDENTIFICACION DE VIAS MOLECULARES...
CARACTERIZACION DE LA CIRROSIS EN REGRESION. IDENTIFICACION DE VIAS MOLECULARES CLAVE Y NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA SU POTENCIACION. EL DESARROLLO DE LA HIPERTENSION PORTAL (HP) ES UN EVENTO DISTINTIVO EN LA HISTORIA NATURAL DE LOS PACIENTES CON CIRROSIS PORQUE SU APARICION SE ASOCIA CON UN ALTO RIESGO DE DESARROLLAR COMPLICACIONES, TRASPLANTE DE HIGADO Y DE MU... EL DESARROLLO DE LA HIPERTENSION PORTAL (HP) ES UN EVENTO DISTINTIVO EN LA HISTORIA NATURAL DE LOS PACIENTES CON CIRROSIS PORQUE SU APARICION SE ASOCIA CON UN ALTO RIESGO DE DESARROLLAR COMPLICACIONES, TRASPLANTE DE HIGADO Y DE MUERTE, ESTOS MALOS RESULTADOS SE REDUCEN SI SE LOGRAN REDUCCIONES MARCADAS EN LA PRESION PORTAL (PP), LOS ENFOQUES TERAPEUTICOS ACTUALES SE BASAN EN MEDICAMENTOS QUE REDUCEN LA PP AL REDUCIR EL AUMENTO DEL FLUJO SANGUINEO ESPLACNICO O EL TONO VASCULAR INTRAHEPATICO, SIN EMBARGO, SU EFICIENCIA APENAS ALCANZAN EL 30% EN LA REDUCCION DE LA PRESION, POR LO TANTO, LAS NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS SON DE EXTREMA NECESIDAD,SE HA DEDICADO MUCHO ESFUERZO A TRATAR DE MEJORAR LAS ALTERACIONES ESTRUCTURALES DEL HIGADO CIRROTICO, PRINCIPALMENTE, PERO NO EXCLUSIVAMENTE, LA FIBROSIS, COMO UNA ESTRATEGIA COMPLEMENTARIA PARA REDUCIR AUN MAS LA HP, EN ESE SENTIDO, SE HA DEMOSTRADO QUE DIFERENTES FARMACOS SON UTILES PARA REDUCIR LA FIBROSIS Y LA PP EN MODELOS MURINOS PRECLINICOS CON ETAPAS TEMPRANAS DE FIBROSIS HEPATICA, SIN EMBARGO, NINGUNO DE ESTOS MEDICAMENTOS SE HA TRADUCIDO CON EXITO AL USO CLINICO, PROBABLEMENTE PORQUE NO SE DIRIGEN A LAS VIAS CENTRALES CLAVE RESPONSABLES DE LA FIBROSIS CUANDO LAS ETAPAS AVANZADAS DE LA ENFERMEDAD SE HAN DESARROLLADO,LAS OBSERVACIONES EXPERIMENTALES Y CLINICAS HAN MOSTRADO REGRESION DE CIRROSIS CUANDO SE RETIRA EL AGENTE ETIOLOGICO, SIN EMBARGO, LA REGRESION ES SOLO PARCIAL, ESPECIALMENTE CUANDO SE EVALUA EN ETAPAS AVANZADAS DE LA ENFERMEDAD, PRESUMIMOS QUE DETECTAR LOS MECANISMOS CLAVE INVOLUCRADOS EN LA REGRESION DE LA FIBROSIS, PARTICULARMENTE EN FORMAS AVANZADAS SEVERAS, PERMITIRA TENER OBJETIVOS NUEVOS Y TRASLACIONALES PARA MEJORAR LA REGRESION DE LA CIRROSIS HEPATICA,PARA LOGRARLO, SE ANALIZARAN Y COMPARARAN LOS CAMBIOS MOLECULARES (SECUENCIACION DE ARN) Y CELULARES OBSERVADOS EN DOS MODELOS PRECLINICOS EXPERIMENTALES DE CIRROSIS AVANZADA DURANTE LA REGRESION, UTILIZANDO HERRAMIENTAS BIOINFORMATICAS Y COMPARANDO CON LOS DATOS OBSERVADOS EN MUESTRAS DE HIGADO DE PACIENTES CON CIRROSIS POR VHC EN ETAPA DESCOMPENSADA Y EN PACIENTES A LOS QUE SE HA LOGRADO LA ELIMINACION VIRAL, EVALUADO, COMO MINIMO 6 MESES DESDE EL TRATAMIENTO,NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR LAS PRINCIPALES VIAS COMPARTIDAS CLAVE, A PARTIR DE ENTONCES, EN LOS MODELOS PRECLINICOS DE CIRROSIS AVANZADA, FARMACOLOGICAMENTE MODULAREMOS LAS VIAS IDENTIFICADAS CON EL OBJETIVO DE MEJORAR LA REGRESION DE LA CIRROSIS HEPATICA, ADEMAS, SE EVALUARA EL PAPEL POTENCIAL DE DIFERENTES INTERVENCIONES NO FARMACOLOGICAS (RESTRICCIONES DIETETICAS Y EJERCICIO) PARA MEJORAR LA REGRESION DE LA CIRROSIS, SECUENCIACION DE ARN\HEMODINAMICA HEPATICA\MODELOS ANIMALES DE CIRROSIS\MEDICINA TRASLACIONAL. ver más
01/01/2019
CONSORCI INSTITUT...
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K