REGULACION DE ANGIOGENESIS EN HIPERTENSION PORTAL Y CIRROSIS HEPATICA. EVALUACIO...
REGULACION DE ANGIOGENESIS EN HIPERTENSION PORTAL Y CIRROSIS HEPATICA. EVALUACION DE NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS
LA HIPERTENSION PORTAL ES LA COMPLICACION MAS GRAVE QUE PRESENTAN LOS PACIENTES CON CIRROSIS HEPATICA, UNA DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS DEL ADULTO MAS FRECUENTES EN ESPAÑA, EL SINDROME DE HIPERTENSION PORTAL SE CARACTERIZA POR UN...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2008-01-01
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Descripción del proyecto
LA HIPERTENSION PORTAL ES LA COMPLICACION MAS GRAVE QUE PRESENTAN LOS PACIENTES CON CIRROSIS HEPATICA, UNA DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS DEL ADULTO MAS FRECUENTES EN ESPAÑA, EL SINDROME DE HIPERTENSION PORTAL SE CARACTERIZA POR UN AUMENTO PATOLOGICO DE LA PRESION VENOSA PORTAL, POR EL DESARROLLO DE UNA CIRCULACION ESPLACNICA HIPERDINAMICA, Y POR LA FORMACION DE UNA EXTENSA RED DE VASOS SANGUINEOS COLATERALES PORTOSISTEMICOS QUE DERIVAN SANGRE PORTAL HACIA LA CIRCULACION SISTEMICA SIN PASAR POR EL HIGADO, ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO LA PRESENCIA DE UNA ANGIOGENESIS INCREMENTADA EN MODELOS EXPERIMENTALES DE HIPERTENSION PORTAL, Y LA IMPLICACION DE ESTA NEOVASCULARIZACION EN EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO TANTO DE LA CIRCULACION ESPLACNICA HIPERDINAMICA COMO DE LA COLATERALIZACION PORTOSISTEMICA QUE CARACTERIZAN ESTE SINDROME, ADEMAS, HEMOS OBSERVADO QUE LA INHIBICION DE LOS PROCESOS DE ANGIOGENESIS PERMITE PREVENIR E INCLUSO REVERTIR DE FORMA SIGNIFICATIVA LAS ALTERACIONES CIRCULATORIAS Y VASCULARES ASOCIADAS A LA HIPERTENSION PORTAL, ESTOS HALLAZGOS HAN DEMOSTRADO, POR VEZ PRIMERA, LA ENORME IMPORTANCIA QUE LOS PROCESOS DE ANGIOGENESIS TIENEN EN LA HIPERTENSION PORTAL, Y, A SU VEZ, HAN HECHO QUE EL CONTROL DE LA FORMACION DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS SEA UNA PROMETEDORA DIANA TERAPEUTICA, EL PRESENTE PROYECTO VA DIRIGIDO A DETERMINAR LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA ANGIOGENESIS EN LA HIPERTENSION PORTAL Y LA CIRROSIS HEPATICA, Y A EVALUAR EXPERIMENTALMENTE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE ESTAS ENFERMEDADES, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON: (1) CONTROL TRADUCCIONAL DE LA EXPRESION DE VEGF EN LA HIPERTENSION PORTAL; CARACTERIZACION Y VALIDACION DE MODELOS MURINOS DE HIPERTENSION PORTAL Y CIRROSIS HEPATICA PARA LA APLICACION DE RATONES KNOCKOUTS; (2) MECANISMOS REGULADORES, MOLECULARES Y CELULARES, DE LA ANGIOGENESIS EN LA HIPERTENSION PORTAL: BASE RACIONAL PARA NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS; (3) IMPLICACION DEL SISTEMA DE SEÑALIZACION APELINA EN LA ANGIOGENESIS ASOCIADA A LA HIPERTENSION PORTAL Y LA CIRROSIS HEPATICA; (4) MODULACION DE LA ANGIOGENESIS Y LAS ALTERACIONES CIRCULATORIAS EN ANIMALES CON HIPERTENSION PORTAL MEDIANTE SOMATOSTATINA Y SUS ANALOGOS, TODOS LOS ESTUDIOS SE LLEVARAN A CABO EN MODELOS EXPERIMENTALES DE HIPERTENSION PORTAL Y CIRROSIS, Hipertensión portal\cirrosis hepática\angiogénesis