MECANISMOS REGULADORES MOLECULARES Y CELULARES DE LA ANGIOGENESIS EN LA HIPERTEN...
MECANISMOS REGULADORES MOLECULARES Y CELULARES DE LA ANGIOGENESIS EN LA HIPERTENSION PORTAL Y LA CIRROSIS HEPATICA: BASE RACIONAL PARA NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS
LA HIPERTENSION PORTAL ES LA COMPLICACION MAS FRECUENTE QUE SE DESARROLLA EN PACIENTES CON CIRROSIS HEPATICA, LA CUAL ES UNA DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS MAS FRECUENTES EN EL ADULTO EN TODO EL MUNDO, INCLUYENDO ESPAÑA. EL SINDROME...
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Descripción del proyecto
LA HIPERTENSION PORTAL ES LA COMPLICACION MAS FRECUENTE QUE SE DESARROLLA EN PACIENTES CON CIRROSIS HEPATICA, LA CUAL ES UNA DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS MAS FRECUENTES EN EL ADULTO EN TODO EL MUNDO, INCLUYENDO ESPAÑA. EL SINDROME DE HIPERTENSION PORTAL SE CARACTERIZA POR UN AUMENTO PATOLOGICO DE LA PRESION VENOSA PORTAL, POR EL DESARROLLO DE CIRCULACION ESPLACNICA HIPERDINAMICA, Y POR LA FORMACION DE UNA EXTENSA RED DE VASOS COLATERALES PORTOSISTEMICOS QUE DERIVAN LA SANGRE PORTAL HACIA LA CIRCULACION SISTEMICA SIN PASAR POR EL HIGADO. PROGRESOS LLEVADOS A CABO RECIENTEMENTE SOBRE EL CONOCIMIENTO DE LA PATOFISIOLOGIA DEL SINDROME DE HIPERTENSION PORTAL HAN PERMITIDO DEMOSTRAR DE FORMA CONSISTENTE QUE LA ANGIOGENESIS, ES DECIR LA FORMACION DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS, ES UN DETERMINANTE PATOLOGICO FUNDAMENTAL DE LA HIPERTENSION PORTAL Y LA CIRROSIS DEL HIGADO, EL CUAL JUEGA UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN EL MANTENIMIENTO DE UN AUMENTO SOSTENIDO DE LA PRESION PORTAL, Y EN EL DESARROLLO DE CIRCULACION ESPLACNICA HIPERCINETICA Y DE VASOS COLATERALES PORTOSISTEMICOS. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE LA ANGIOGENESIS TAMBIEN CONTRIBUYE A LA INFLAMACION Y FIBROGENESIS DEL HIGADO CIRROTICO, ESTANDO POR TANTO IMPLICADA EN EL AUMENTO DE RESISTENCIA VASCULAR INTRAHEPATICA, EL CUAL ES EL PRINCIPAL FACTOR QUE CONDUCE A HIPERTENSION PORTAL EN LA CIRROSIS. ESTOS ESTUDIOS HAN ABIERTO PERSPECTIVAS TOTALMENTE NOVEDOSAS PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO MAS EFECTIVAS. ASI, EL CONTROL DE LA FORMACION DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS REPRESENTA ACTUALMENTE UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA, POTENCIAL Y PROMETEDORA, PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CRONICAS DEL HIGADO. EL OBJETIVO A LARGO PLAZO DE NUESTRO PROYECTO DE INVESTIGACION ES CONTINUAR ADQUIRIENDO INFORMACION ACERCA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE REGULAN LA ANGIOGENESIS EN LA HIPERTENSION PORTAL Y LA CIRROSIS HEPATICA. ESTO ES ESENCIAL PARA SER CAPACES DE DISEÑAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS NUEVAS Y MAS EFECTIVAS, LAS CUALES INHIBIENDO O ATENUANDO LA ANGIOGENESIS PODRIAN SER POTENCIALMENTE UTILES PARA REDUCIR LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD DE LOS PACIENTES QUE PADECEN HIPERTENSION PORTAL AVANZADA Y ENFERMEDADES HEPATICAS CRONICAS. ESTO ES MUY IMPORTANTE YA QUE LAS OPCIONES TERAPEUTICAS PARA ESTAS ENFERMEDADES SON LIMITADAS. CREEMOS QUE EL PRESENTE PROYECTO ES IMPORTANTE Y AMBICIOSO Y SE ENFOCA EN TRES LINEAS DE INVESTIGACION QUE CONSIDERAMOS PRIORITARIAS. PROPONEMOS UNA SERIE DE ESTUDIOS INTERDEPENDIENTES DISEÑADOS A (OBJETIVO 1) DETERMINAR SI LA ANGIOGENESIS Y LA EXPRESION DE FACTORES DE CRECIMIENTO PROANGIOGENICOS ESTA REGULADA MEDIANTE CONTROL TRADUCCIONAL MEDIADO POR POLIADENILACION CITOPLASMATICA EN LA HIPERTENSION PORTAL Y CIRROSIS HEPATICA; (OBJETIVO 2) DETERMINAR EL PAPEL DE LAS CELULAS MADRE VASCULARES SOBRE LA VASCULOGENESIS POSTNATAL Y LA NEOVASCULARIZACION PATOLOGICA EN LA HIPERTENSION PORTAL Y CIRROSIS HEPATICA; Y (OBJETIVO 3) DETERMINAR LA IMPLICACION DEL INHIBIDOR DE ANGIOGENESIS ENDOGENO FACTOR DERIVADO DEL EPITELIO PIGMENTARIO (PEDF) EN LA ANGIOGENESIS ASOCIADA A LA HIPERTENSION PORTAL Y CIRROSIS HEPATICA. IPERTENSION PORTAL\ANGIOGENESIS\CIRROSIS HEPATICA
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