HIPERTENSION PORTAL IDIOPATICA. FISIOPATOLOGIA E IDENTIFICACION DE DIANAS TERAPE...
LA HIPERTENSION PORTAL IDIOPATICA (HTPI) ES UNA ENFERMEDAD VASCULAR DEL HIGADO QUE SE ASOCIA CON UNA ALTA MORBILIDAD Y MORTALIDAD Y REPRESENTA LA SEGUNDA CAUSA DE HIPERTENSION PORTAL NO CIRROTICA EN EL MUNDO OCCIDENTAL. ESTA ENFER...
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Descripción del proyecto
LA HIPERTENSION PORTAL IDIOPATICA (HTPI) ES UNA ENFERMEDAD VASCULAR DEL HIGADO QUE SE ASOCIA CON UNA ALTA MORBILIDAD Y MORTALIDAD Y REPRESENTA LA SEGUNDA CAUSA DE HIPERTENSION PORTAL NO CIRROTICA EN EL MUNDO OCCIDENTAL. ESTA ENFERMEDAD ES DIFICIL DE DIAGNOSTICAR Y POR ELLO SUELE DIAGNOSTICARSE FRECUENTEMENTE POR ERROR COMO SI LOS PACIENTES FUERAN PORTADORES DE UNA CIRROSIS HEPATICA. LA ETIOPATOGENIA DE LA HTPI NO ES BIEN CONOCIDA, HABIENDOSE SUGERIDO EN SU FISIOPATOLOGIA DIFERENTES ALTERACIONES PROTROMBOTICAS, IMMUNOLOGICAS, TOXICAS, INFECCIOSAS Y/O HEREDITARIAS QUE HASTA LA ACTUALIDAD NO HAN PODIDO SER CONFIRMADAS DE FORMA CLARA. ADEMAS, SI BIEN SE HAN DESCRITO ALGUNOS MODELOS ANIMALES QUE SE HA SUGERIDO QUE PODRIAN SER UTILIZADOS PARA EL ESTUDIO DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA HTPI Y O EVALUAR POTENCIALES TRATAMIENTOS DE LA MISMA, ESTOS MODELOS PRECLINICOS NO HAN SIDO ADECUADAMENTE CARACTERIZADOS Y SE DESCONOCE SI EN REALIDAD COMPARTEN LAS CARACTERISTICAS FENOTIPICAS Y MOLECULARES QUE PRESENTAN LOS PACIENTES CON HTPI. TODO ELLO HA IMPEDIDO EL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LA FISIOPATOLOGIA DE ESTA ENFERMEDAD Y EN EL HALLAZGO DE POTENCIALES TRATAMIENTOS DE LA MISMA. LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: 1) IDENTIFICAR MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS CLAVE INVOLUCRADOS EN EL DESARROLLO Y PROGRESION DE LA HTPI MEDIANTE: A) LA CARACTERIZACION, POR ANALISIS TRANSCRIPTOMICO DE MUESTRAS DE HIGADO DE PACIENTES CON HTPI, DE LAS VIAS MOLECULARES QUE ESTAN ALTERADAS EN LA HTPI Y B) EXHAUSTIVO ESTUDIO DEL PERFIL IMMUNOLOGICO SERICO EN PACIENTES CON HTPI ; 2) ANALISIS MEDIANTE BIOLOGIA DEL SISTEMAS INTEGRANDO LOS DATOS DE TRANSCRIPTOMICA OBTENIDOS EN OBJETIVO 1, JUNTO CON LOS DATOS DE ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO ANALIZANDO EL PERFIL METABOLOMICO EN SUERO DE PACIENTES CON HTPI Y DATOS CLINICOS, PARA ASI IDENTIFICAR LAS VIAS MOLECULARES TRONCALES ALTERADAS Y ENCONTRAR TRATAMIENTOS ESPECIFICOS, A TRAVES DE TECNICAS DE REPOSICIONAMIENTO, QUE MODULEN FARMACOLOGICAMENTE DICHAS VIAS; Y 3) DESARROLLAR UN MODELO PRECLINICO ANIMAL DE HTPI QUE REPRODUZCA LAS ALTERACIONES MOLECULARES, HISTOLOGICAS Y HEMODINAMICAS OBSERVADAS EN PACIENTES CON HTPI, PARA EN UN FUTURO PODER COMPROBAR PRECLINICAMENTE EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LOS FARMACOS IDENTIFICADOS POR TECNICAS DE "REPOSICIONAMIENTO".CON EL FIN DE LOGRAR ESTOS OBJETIVOS SE UTILIZARAN NUEVAS TECNOLOGIAS DISPONIBLES QUE COMBINAN TRANSCRIPTOMICA Y ANALISIS DE BIOLOGIA DE SISTEMAS. RANSCRIPTÓMICA\ESCLEREOSIS HEPATOPORTAL\MODELO ANIMAL\BIOLOGÍA DE SISTEMAS\GENÓMICA
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