Descripción del proyecto
LA HIPERTENSION ARTERIAL PULMONAR (HAP) ES UNA ENFERMEDAD RARA, AGRESIVA Y DE MAL PRONOSTICO (ORPHA: 182090) CAUSADA POR CAMBIOS FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES EN LAS ARTERIOLAS PULMONARES MAS PEQUEÑAS. SU PREVALENCIA OSCILA ENTRE 1 Y 9 CASOS POR 100.000 HABITANTES CON ALTA TASA DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD. AUNQUE EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS ESPECIFICOS HA MEJORADO NOTABLEMENTE EL PRONOSTICO, NINGUNO ES SUFICIENTEMENTE EFICAZ O CAPAZ DE CURAR LA ENFERMEDAD. LA BUSQUEDA DE NUEVAS DIANAS Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CAPACES DE COMBATIR LA HAP DE FORMA HOLISTICA, MULTIFACTORIAL Y PRECISA ES DE VITAL IMPORTANCIA PARA MEJORAR EL PRONOSTICO Y LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES. TANTO LAS SOCIEDADES EUROPEAS DE CARDIOLOGIA Y RESPIRATORIA (ERS Y ESC) DESTACARON RECIENTEMENTE ALGUNOS ASPECTOS ESPECIFICOS DE LA DISFUNCION ENDOTELIAL, COMO EL PAPEL COMPLEJO DEL ENDOTELIO PULMONAR EN LA DIRECCION DE LA RESPUESTA DEL HUESPED EN ENFERMEDADES PULMONARES Y CARDIOVASCULARES, Y SU VALOR POTENCIAL COMO OBJETIVO PARA TERAPIAS INNOVADORAS. LA HIPOTESIS GENERAL DEL PROYECTO ADRENALIN ES QUE EL ENDOTELIO VASCULAR PULMONAR, SIENDO LA BARRERA MAS IMPORTANTE ENTRE LA CIRCULACION Y EL SISTEMA RESPIRATORIO, JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN EL CONTROL DE LA SALUD Y LA ENFERMEDAD. EN CONSECUENCIA, LA DISFUNCION ENDOTELIAL SERIA UN ELEMENTO CLAVE A TENER EN CUENTA PARA COMPRENDER EL INICIO, DESARROLLO Y RESPUESTA A LAS TERAPIAS EN LA HAP. POR LO TANTO, UN MEJOR ENTENDIMIENTO DEL DAÑO ENDOTELIAL PODRIA MARCAR LA DIFERENCIA EN EL MANEJO DE UNA ENFERMEDAD TAN DEVASTADORA. HASTA LA FECHA, FALTAN TERAPIAS QUE ABORDEN EFICAZMENTE TODAS LAS SEÑAS PATOLOGICAS DE LA ENFERMEDAD. PARA ESTE AMBICIOSO ESFUERZO, UTILIZAREMOS UNA VARIEDAD DE ENFOQUES QUE VAN DESDE RATONES GENETICAMENTE MODIFICADOS, HASTA EL ANALISIS DE BIOMARCADORES EN SUJETOS HUMANOS. BASADO EN FUERTES RESULTADOS PRELIMINARES, EL PROYECTO ADRENALIN PRETENDE EVALUAR EL POTENCIAL USO DE AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS BETA3 COMO POSIBLE ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA PROTEGER EL ENDOTELIAL DE LA VASCULATURA PULMONAR DESDE UN ABORDAJE PRE-CLINICO, MOLECULAR Y TRASLACIONAL. A SU VEZ EXPLORAREMOS EL PAPEL DEL EJE BETA3-ADRENERGICO, LA DISFUNCION MITOCONDRIA Y DEL METABOLISMO CELULAR Y LA AUTOFAGIA EN MODELOS ANIMALES DE HAP, Y ESTUDIAREMOS POTENCIALES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS NUTRICIONALES. ADEMAS, PROPONEMOS INVESTIGAR LA COMUNICACION INTERCELULAR ENTRE LAS CELULAS ENDOTELIALES Y LAS DEL MUSCULO LISO, Y SU RELEVANCIA PARA EL DESARROLLO DE HAP CONSIDERANDO QUE UN ENDOTELIO DAÑADO SERA EL PUNTO DE PARTIDA DE LA ENFERMEDAD VASCULAR PULMONAR. FINALMENTE, CON ADRENALIN ESTUDIAREMOS EL USO POTENCIAL DE MARCADORES DE DAÑO ENDOTELIAL PARA ESTABLECER UNA ESTRATEGIA DE MEDICINA DE PRECISION EN LA HAP GRACIAS A UNA MEJOR CLASIFICACION DE LOS PACIENTES EN FUNCION DEL GRADO DE DAÑO ENDOTELIAL. IPERTENSION PULMONAR\ENFERMEDAD VASCULAR\DESORDENES CARDIOPULMONARES\ESTRATIFICACION DEL RIESGO\DISFUNCION ENDOTELIAL\FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL