Descripción del proyecto
LA HIPERTENSION PULMONAR (HP) Y EL SINDROME DE DISTRES RESPIRATORIO AGUDO (SDRA) SON TRASTORNOS CON UN IMPORTANTE IMPACTO SOCIO-SANITARIO TERMINOS DE MORBIMORTALIDAD Y COSTE, LA BAJA EFICACIA DE LOS FARMACOS APROBADOS PARA ALGUNAS FORMAS DE HP Y LA FALTA DE TERAPIAS FARMACOLOGICAS APROBADAS PARA EL SDRA Y VARIAS FORMAS DE HP REFLEJA LAS DEFICIENCIAS EN EL CONOCIMIENTO DE LA PATOGENIA DE ESTAS ENFERMEDADES, LAS ALTERACIONES EN LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE LOS VASOS PULMONARES, -INCLUYENDO LA DISFUNCION ENDOTELIAL Y/O EL REMODELADO DE CANALES IONICOS- SON CARACTERISTICAS FISIOPATOLOGICAS CLAVE PARA AMBAS ENFERMEDADES,LOS MICRORNAS (MIRNAS) SON UNA CLASE DE RNAS NO CODIFICANTES QUE REGULAN LA FUNCION GENICA MEDIANTE LA UNION A LA REGION 3 ' DEL MRNA (3UTR), LOS MIRNAS ESTAN IMPLICADOS EN MULTIPLES PROCESOS CELULARES COMO DIFERENCIACION, PROLIFERACION, APOPTOSIS Y ORGANOGENESIS, LA EXPRESION EXCESIVA O DEFECTUOSA DE MIRNAS ESPECIFICOS SE HA CORRELACIONADO CON DIVERSAS ENFERMEDADES CLINICAMENTE IMPORTANTES Y SE HA PROPUESTO LA UTILIDAD DE LOS MIRNAS COMO HERRAMIENTAS DIAGNOSTICAS Y PRONOSTICAS, DEBIDO A SU CAPACIDAD INHERENTE PARA REPRIMIR A MULTIPLES GENES DIANA SIMULTANEAMENTE, LOS MIRNAS SE HAN POSTULADO TAMBIEN COMO CANDIDATOS IDEALES PARA ORQUESTAR UN CONTROL INTEGRADO DE VARIAS ENFERMEDADES, MAS AUN, LA MODULACION DE LOS NIVELES DE MIRNAS HA SURGIDO RECIENTEMENTE COMO UNA TERAPIA PROMETEDORA PARA EL TRATAMIENTO DE DIVERSAS ENFERMEDADES, LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN MIRNAS PUEDEN FORMULARSE ANTAGONIZANDO (CON ANTAGOMIRS) O RESTAURANDO (CON MIMETICOS) LAS FUNCIONES DE LOS MIRNAS, DIVERSOS MIRNAS ALTERADOS EN HP Y EN SDRA SE HAN PROPUESTO COMO BIOMARCADORES DE LA ENFERMEDAD,LOS OBJETIVOS GENERALES DE ESTE PROYECTO SON:1) ANALIZAR LOS EFECTOS DE MIRNAS IDENTIFICADOS PREVIAMENTE COMO BIOMARCADORES DE HP Y SDRA SOBRE LA FUNCION ENDOTELIAL PULMONAR Y LAS CORRIENTES DE K+, 2) IDENTIFICAR POSIBLES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LA ENFERMEDAD VASCULAR PULMONAR BASADA EN MIRNAS ESPECIFICOS, PARA ELLO SE ANALIZARA SI LOS MIMETICOS DE MIRNAS POTENCIALMENTE PERJUDICIALES PUEDEN INDUCIR DISFUNCION ENDOTELIAL Y/O REMODELADO IONICO IN VITRO (ARTERIAS AISLADAS Y CELULAS) E IN VIVO (RATAS), ADEMAS DETERMINAREMOS LA UTILIDAD DE ANTAGOMIRS CONTRA LOS MIRNAS PERJUDICIALES Y DE MIMETICOS DE MIRNAS POTENCIALMENTE BENEFICIOSOS PARA PREVENIR LA DISFUNCION ENDOTELIAL Y/O EL REMODELADO IONICO IN VITRO (ESTIMULADA POR ENDOTOXINA O HIPOXIA) E IN VIVO (MODELOS EXPERIMENTALES DE HP Y SDRA EN RATAS), EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION VA A DAR LUGAR A INFORMACION CIENTIFICA PERTINENTE CON ALTO POTENCIAL PARA SER TRANSFERIDO AL MANEJO DE LOS PACIENTES CON HP Y SDRA, YA QUE ABORDA LAS PRINCIPALES NECESIDADES EN ESTE CAMPO, EL CONOCIMIENTO GENERADO EN RELACION AL PAPEL DE MIRNAS AYUDARA A ENTENDER LA BASE FISIOPATOLOGICA DE LA ENFERMEDAD VASCULAR PULMONAR LO QUE DARA LUGAR INDUDABLEMENTE A UN MEJOR TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES, LOS MIMETICOS DE MIRNAS O ANTAGOMIRS QUE DEMUESTREN EFICACIA EN NUESTROS MODELOS EXPERIMENTALES PUEDEN CONDUCIR A NUEVAS TERAPIAS PARA LA HP Y EL SDRA, MICRORNAS\HIPERTENSIÓN PULMONAR\SÍNDROME DE DISTRÉS RESPIRATORIO AGUDO\DISFUNCIÓN ENDOTELIAL\REMODELADO IÓNICO