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PID2020-117939RB-I00

Financiado

CANALES KV COMO DIANAS FARMACOLOGICAS EN LA HIPERTENSION ARTERIAL PULMONAR Y DIS...

CANALES KV COMO DIANAS FARMACOLOGICAS EN LA HIPERTENSION ARTERIAL PULMONAR Y DISFUNCION ERECTIL LA HIPERTENSION ARTERIAL PULMONAR (HAP) ES UNA ENFERMEDAD RARA Y GRAVE (TASA DE SUPERVIVENCIA A LOS 5 AÑOS DEL DIAGNOSTICO DEL 57%). LA HAP AFECTA PREFERENTEMENTE A MUJERES (4,3/1). ESTA CARACTERIZADA POR UN AUMENTO DE LA PRESION... ver más

01/01/2020

UCM

213K€

Presupuesto del proyecto: 213K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 213K€

Descripción del proyecto LA HIPERTENSION ARTERIAL PULMONAR (HAP) ES UNA ENFERMEDAD RARA Y GRAVE (TASA DE SUPERVIVENCIA A LOS 5 AÑOS DEL DIAGNOSTICO DEL 57%). LA HAP AFECTA PREFERENTEMENTE A MUJERES (4,3/1). ESTA CARACTERIZADA POR UN AUMENTO DE LA PRESION ARTERIAL PULMONAR, QUE PROVOCA INSUFICIENCIA VENTRICULAR DERECHA Y, FINALMENTE, LA MUERTE. SU FISIOPATOLOGIA ES MULTIFACTORIAL Y SE CARACTERIZA POR HIPERTROFIA DEL MUSCULO LISO (ML) DE LA ARTERIA PULMONAR Y PROLIFERACION PROGRESIVA DE LAS CELULAS ENDOTELIALES, QUE LLEVA A LA OCLUSION DE LOS VASOS, SIENDO CLAVES EN ESTE PROCESO LA DISFUNCION ENDOTELIAL, LA INFLAMACION Y EL REMODELADO DE CANALES IONICOS.LA DISFUNCION ERECTIL (DE) SE DEFINE COMO LA INCAPACIDAD PERSISTENTE DE LOGRAR Y MANTENER UNA ERECCION SUFICIENTE PARA PERMITIR UN DESEMPEÑO SEXUAL SATISFACTORIO. LA NATURALEZA DE LA DE ES MULTIFACTORIAL Y PATOLOGIAS COMO LA DIABETES Y LA OBESIDAD SON FACTORES DE RIESGO IMPORTANTES AL ESTAR ASOCIADAS CON INFLAMACION Y ALTERACIONES VASCULARES DEL ML Y DEL ENDOTELIO. AMBAS PATOLOGIAS COMPARTEN MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS COMUNES, OPCIONES DE TRATAMIENTO, ASI COMO UNA BAJA EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS DISPONIBLES. ELLO HA MOTIVADO QUE LA INVESTIGACION EN HAP Y DE SE HAYA CENTRADO EN LOS MECANISMOS MOLECULARES, HABIENDO SURGIDO LOS CANALES IONICOS COMO POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS.LOS CANALES DE K+ VOLTAJE-DEPENDIENTES (KV) JUEGAN UN PAPEL CRITICO EN LA CIRCULACION PULMONAR. EN PARTICULAR, LOS KV1.5, SON MODULADOS POR FACTORES VASOACTIVOS (HIPOXIA) Y SU EXPRESION/ACTIVIDAD ESTA DISMINUIDA EN TODAS LAS FORMAS DE HAP. DE HECHO, SE HAN ENCONTRADO MUTACIONES EN KCNA5 (GEN KV1.5) EN PACIENTES CON HAP. SIN EMBARGO, ES FUNDAMENTAL DESCIFRAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ALTERACION DE LOS CANALES KV1.5, ASI COMO LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE DICHAS MUTACIONES. OTROS MIEMBROS DE LA FAMILIA KV (KV7 Y KV1.3) PUEDEN CONTRIBUIR AL TONO VASCULAR O A PROCESOS ADICIONALES DE IMPORTANCIA CRUCIAL EN EL DESARROLLO DE LA HAP Y LA DE, COMO LA RESPUESTA INMUNITARIA/INFLAMATORIA Y LA DISFUNCION ENDOTELIAL. SIN EMBARGO, SU POSIBLE PARTICIPACION EN LA HAP Y LA DE ES DESCONOCIDA. IGUALMENTE, ES DESCONOCIDA LA CONTRIBUCION DE LOS CANALES DE KV O SUS SUBUNIDADES REGULADORAS, COMO LA KCNE4 (REGULADA AL ALZA POR LA TESTOSTERONA), EN LA MAYOR PREDISPOSICION DE LAS MUJERES A DESARROLLAR PAH.NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA DESREGULACION DE LOS CANALES KV CONTRIBUYE AL DESARROLLO DE HAP Y DE, Y QUE SU MODULACION PUEDE OFRECER NUEVAS ESTRATEGIAS PARA FRENAR EL AVANCE DE ESTAS ENFERMEDADES. LAS HIPOTESIS ESPECIFICAS SON: 1) LA PERDIDA DE FUNCION DEL CANAL KV1.5 JUEGA UN PAPEL EN LAS FORMAS HEREDITARIAS, ASI COMO EN OTRA EN OTRAS FORMAS, DE HAP; 2) LOS CANALES KV7 Y KV1.3 Y LA SUBUNIDAD KCNE4 PUEDEN REPRESENTAR NUEVAS DIANAS EN LA HAP Y EN LA DE.LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SON: 1) DETERMINAR LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN A LA DISFUNCION DEL CANAL KV1.5 EN LA HAP. 2) ANALIZAR EL PAPEL DE LOS CANALES KV7 Y KCNE4 EN LA HAP Y LA DE. 3) ESTUDIAR EL PAPEL DE LOS CANALES KV1.3 EN LA ALTERADA RESPUESTA INMUNITARIA Y LA DISFUNCION ENDOTELIAL LIGADAS A HAP Y DE. 4) IMPLEMENTAR NUEVOS MODELOS DE LESION ENDOTELIAL PULMONAR.ESTOS OBJETIVOS SE ABORDARAN EMPLEANDO ENFOQUES FARMACOLOGICOS, INMUNOLOGICOS, FUNCIONALES Y ELECTROFISIOLOGICOS. DE ESTE MODO, EL PROYECTO QUE PRESENTAMOS PERSIGUE OBJETIVOS AMBICIOSOS DIRIGIDOS A AFRONTAR RETOS FUNDAMENTALES EN EL TRATAMIENTO DE LA HAP Y LA DE. ANALES DE K\REGULACION DEL TONO VASCULAR\OBESIDAD\VASCULAR\PROLIFERACION\DISFUNCION ENDOTELIAL\DISFUNCION ERECTIL\HIPERTENSION PULMONAR\MUSCULO LISO VASCULAR

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