PAPEL DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO EN LA GENESIS Y MANTENIMIENTO DE LAS ALTERA...
PAPEL DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO EN LA GENESIS Y MANTENIMIENTO DE LAS ALTERACIONES HEMODINAMICAS (VASODILATACION MESENTERICA) DE LA HIPERTENSION PORTAL.
EL TRASTORNO CIRCULATORIO HIPERDINAMICO DE LA HIPERTENSION PORTAL EN PACIENTES CON CIRROSIS HEPATICA CONTRIBUYE DE FORMA DECISIVA A MUCHAS DE LAS MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA ENFERMEDAD, EN LA FISIOPATOLOGIA DE ESTA ALTERACION V...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2009-01-01
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Descripción del proyecto
EL TRASTORNO CIRCULATORIO HIPERDINAMICO DE LA HIPERTENSION PORTAL EN PACIENTES CON CIRROSIS HEPATICA CONTRIBUYE DE FORMA DECISIVA A MUCHAS DE LAS MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA ENFERMEDAD, EN LA FISIOPATOLOGIA DE ESTA ALTERACION VASCULAR, LA VASODILATACION ESPLACNICA (MESENTERICA) JUEGA UN PAPEL INICIAL Y FUNDAMENTAL, NUESTRO GRUPO HA SUGERIDO QUE EL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO PUEDA PARTICIPAR EN ESTE PROCESO, DEMOSTRANDO UNA ACTIVACION INICIAL EN ARTERIA MESENTERICA SUPERIOR (AMS) TRAS PRODUCIR HIPERTENSION PORTAL EN LA RATA POR LIGADURA DE LA VENA PORTA, SEGUIDO DE UNA INTENSA INHIBICION (A NIVEL GENICO Y PROTEICO) CON MARCADA ATROFIA NERVIOSA SIMPATICA EN LA FASE CRONICA DE LA ALTERACION HEMODINAMICA DE LA HIPERTENSION PORTAL, CON OBJETO DE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DEL PAPEL QUE JUEGA LA ALTERACION ADRENERGICA MESENTERICA EN LA VASODILACION ARTERIAL ESPLACNICA DE LA HIPERTENSION PORTAL Y ENCONTRAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN ESTA COMPLICACION DE LA CIRROSIS HEPATICA, PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1, AVERIGUAR QUE MECANISMOS MOLECULARES (FACTORES DE TRANSCRIPCION Y VIAS INHIBIDORAS) PROVOCAN LA ALTERACION ADRENERGICA MESENTERICA EN LA HIPERTENSION PORTAL EXPERIMENTAL,2, COMPROBAR QUE INHIBIENDO EL ESTIMULO SENSITIVO AFERENTE ESPLACNICO, NO SE PRODUCE INHIBICION/ATROFIA SIMPATICA EN LA AMS Y SE MEJORA LA VASODILATACION MESENTERICA,3, DEMOSTRAR QUE UNA ACTIVACION SIMPATICA INICIAL ES RESPONSABLE DE LA VASOCONSTRICCION REACTIVA TRANSITORIA INICIAL QUE OCURRE EN LA AMS A LAS 24 H, DE PROVOCAR HIPERTENSION PORTAL,4, AVERIGUAR SI EL FENOMENO DE LA ATROFIA NERVIOSA SIMPATICA ES REVERSIBLE AL REVERTIR LA HIPERTENSION PORTAL,5, DEMOSTRAR QUE MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE DROGAS PRECURSORAS DE NORADRENALINA SE MEJORA LA ALTERACION HEMODINAMICA ESPLACNICA (VASODILATACION) Y LA HEMODINAMICA SISTEMICA DE LA HIPERTENSION PORTAL, PARA ELLO SE UTILIZARAN MUESTRAS DE ARTERIA MESENTERICA DE RATAS CON HIPERTENSION PORTAL POR LIGADURA DE LA VENA PORTA Y CONTROL (OPERACION FICTICIA) EN GRUPOS PARALELOS PARA CADA UNO DE LOS OBJETIVOS, HYPERTENSION PORTAL\VASODILATACION ESPLACNICA\CIRROSIS HEPATICA\NEUROTRANSMISION ADRENERGICA\INERVACION SIMPATICA\ARTERIA MESENTERICA SUPERIOR\GANGLIO MESENTERICO SUPERIOR\ATROFIA NERVIOSA SIMPATICA\L-DOPS\CAPSAICINA