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SAF2016-77222-R

Financiado

VITAMINA D EN LA HIPERTENSION PULMONAR

LA HIPERTENSION PULMONAR (HP) ES UN SINDROME QUE SE CARACTERIZA POR UNA REDUCCION GRADUAL DE LA LUZ DE LAS PEQUEÑAS ARTERIAS PULMONARES, LO QUE DA LUGAR A UN AUMENTO PROGRESIVO DE LA RESISTENCIA VASCULAR PULMONAR E INSUFICIENCIA V... ver más

01/01/2016

UCM

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto LA HIPERTENSION PULMONAR (HP) ES UN SINDROME QUE SE CARACTERIZA POR UNA REDUCCION GRADUAL DE LA LUZ DE LAS PEQUEÑAS ARTERIAS PULMONARES, LO QUE DA LUGAR A UN AUMENTO PROGRESIVO DE LA RESISTENCIA VASCULAR PULMONAR E INSUFICIENCIA VENTRICULAR DERECHA. LA ENFERMEDAD EJERCE UN IMPACTO SUSTANCIAL EN LA CALIDAD DE VIDA Y TIENE UNA ALTA TASA DE MORTALIDAD, YA QUE INCLUSO CON LOS TRATAMIENTOS DISPONIBLES EN LA ACTUALIDAD MENOS DEL 65% DE LOS PACIENTES SOBREVIVEN 3 AÑOS DESPUES DEL DIAGNOSTICO. LA BAJA EFICACIA DE LOS FARMACOS APROBADOS REFLEJA EL ESCASO CONOCIMIENTO DE SU PATOGENIA. LA HP IMPLICA LA VASOCONSTRICCION PULMONAR MANTENIDA Y EL REMODELADO ESTRUCTURAL DE LAS PEQUEÑAS ARTERIAS PULMONARES Y TROMBOSIS. SE CONSIDERA QUE LA HP ES UN TRASTORNO PROLIFERATIVO, QUE GUARDA ALGUNAS SEMEJANZAS CON EL CANCER.MULTIPLES ESTUDIOS HAN DESCRITO UN AUMENTO DE LA INCIDENCIA DEL DEFICIT DE VITAMINA D A NIVEL MUNDIAL. ADEMAS DEL PAPEL REGULADOR BIEN CONOCIDO DE LA VITAMINA D EN LA HOMEOSTASIS DE CALCIO Y EL FOSFORO, EL DEFICIT DE VITAMINA D TAMBIEN HA SIDO RECIENTEMENTE IMPLICADO EN OTRAS ENFERMEDADES TALES COMO INFECCIONES, CANCER Y ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, INCLUYENDO LA HIPERTENSION ESENCIAL. VARIAS EVIDENCIAS APUNTAN A UN EFECTO ANTIPROLIFERATIVO DEL CALCITRIOL, LA FORMA ACTIVA DE LA VITAMINA D. CABE DESTACAR QUE LOS MECANISMOS DE ACCION DEL CALCITRIOL IMPLICAN, ENTRE OTROS, LA MODULACION DE DIVERSAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE SE SABE QUE ESTAN ALTERADAS EN LA HP TALES COMO TGBβ/BMPR2/SMAD, CAN-NFAT, MTOR Y TRPC6. SIN EMBARGO, NO EXISTEN ESTUDIOS QUE DEMUESTREN UN PAPEL FISIOPATOLOGICO DE LA VITAMINA D EN LA CIRCULACION PULMONAR.NUESTRAS HIPOTESIS SON: 1) LA DEFICIENCIA DE VITAMINA D ES UN FACTOR DE RIESGO DE LA HIPERTENSION PULMONAR Y 2) LA VITAMINA D ES UN TRATAMIENTO EFICAZ DE LA HIPERTENSION PULMONAR. POR LO TANTO, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON: 1) DETERMINAR EL ESTATUS DE VITAMINA D EN PACIENTES CON HP, 2) DETERMINAR EL ESTATUS DE VITAMINA D EN MODELOS EXPERIMENTALES DE PH. 3) CARACTERIZAR EL MECANISMO DE ACCION DEL EFECTO ANTIPROLIFERATIVO DE CALCITRIOL EN CULTIVOS DE CELULAS DE MUSCULO LISO (HPASMC) Y CELULAS ENDOTELIALES (HPAECS) DE ARTERIA PULMONAR HUMANA. 4) ANALIZAR LOS EFECTOS DEL CALCITRIOL SOBRE LA FUNCION VASCULAR EN ARTERIAS PULMONARES AISLADAS. 5) ANALIZAR SI LA DEFICIENCIA DEL RECEPTOR DE LA VITAMINA D (VDR) PREDISPONE AL DESARROLLO DE LA HP. 6) ESTUDIAR SI EL DESARROLLO DE HP SE AFECTA POR LOS NIVELES DE VITAMINA D.PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS SE LLEVARAN A CABO ABORDAJES FAMACOLOGICOS, INMUNOLOGICOS Y GENETICOS, EMPLEANDO MODELOS CELULARES, ANIMALES Y MUESTRAS HUMANAS. IPERTENSIÓN PULMONAR\PROLIFERACIÓN\RECEPTOR DE VITAMINA D\VITAMINA D

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