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SAF2013-44723-R

Financiado
MECANISMOS MOLECULARES Y IMPLICADOS EN LAS ALTERACIONES ESTRUCTURALES Y FUNCIONA...
MECANISMOS MOLECULARES Y IMPLICADOS EN LAS ALTERACIONES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES EN EL HIGADO EN LA PROGRESION A CIRROSIS CON HIPERTENSION PORTA EN LA CIRROSIS, EL AUMENTO EN LA RESISTENCIA VASCULAR INTRAHEPATICA ES EL FACTOR INICIAL EN EL DESARROLLO DE HIPERTENSION PORTAL, LA RESISTENCIA INTRAHEPATICA ESTA AUMENTADA POR LA DISTORSION DE LA ESTRUCTURA HEPATICA Y EL AUMENTO... EN LA CIRROSIS, EL AUMENTO EN LA RESISTENCIA VASCULAR INTRAHEPATICA ES EL FACTOR INICIAL EN EL DESARROLLO DE HIPERTENSION PORTAL, LA RESISTENCIA INTRAHEPATICA ESTA AUMENTADA POR LA DISTORSION DE LA ESTRUCTURA HEPATICA Y EL AUMENTO EN EL TONO VASCULAR INTRAHEPATICO, ESTA ULTIMA POR LA EXISTENCIA DE DISFUNCION ENDOTELIAL CON MENOR BIODISPONIBILIDAD DE OXIDO NITRICO Y UN AUMENTO EN LA PRODUCCION DE PROSTANOIDES VASOCONSTRICTORES DEPENDIENTES DE COX-1, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO COMO DIVERSAS ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS DIRIGIDAS A MEJORAR LA DISFUNCION ENDOTELIAL LOGRAN DISMINUIR EL TONO VASCULAR INTRAHEPATICO Y LA HIPERTENSION PORTAL, ADEMAS, CUANDO ESTOS TRATAMIENTOS SE UTILIZABAN A MAS LARGO PLAZO TAMBIEN PROMOVIAN UN DESCENSO DE LA FIBROSIS LO QUE RESULTABA EN UN MAYOR DESCENSO EN LA PRESION PORTAL, EN SITUACION FISIOLOGICA, EXISTE UNA COOPERACION ESTRECHA ENTRE LAS DIFERENTES CELULAS HEPATICAS SINUSOIDALES (ENDOTELIALES (CE); HEPATICAS ESTRELLADAS (CHE) Y DE KUPFFER (CK)) PARA MANTENER EL FENOTIPO ESPECIFICO "NORMAL" DE CADA TIPO CELULAR MANTENIENDO UN ADECUADO TONO VASCULAR Y UNA REGULACION DE LA FIBROGENESIS/FIBRINOLISIS, LA PERDIDA DE ESTA HOMEOSTASIS INTERCELULAR POR EL CAMBIO FENOTIPICO DE UNA ESTIRPE CELULAR PODRIA EXTENDERSE A OTROS TIPOS CELULARES AMPLIFICANDO EL DAÑO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS CE JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN EL DESARROLLO DE LA HIPERTENSION PORTAL, ASI COMO EN EL DESARROLLO DE FIBROSIS Y CIRROSIS, LAS CE, ADEMAS DE MODULAR EL TONO VASCULAR HEPATICO, INFLUENCIARIAN EL FENOTIPO DE OTRAS CELULAS HEPATICAS (CHE Y CK) MODULANDO SU ACTIVACION, DEL MISMO MODO, LOS FENOTIPOS ACTIVADOS Y PROFIBROTICOS DE CHE Y CK PUEDEN TENER UN EFECTO REDUNDANTE SOBRE LAS CE AGRAVANDO SU DISFUNCION (FENOTIPO MAS PROCONTRACTIL, Y PROFIBROTICO), EL CONOCIMIENTO Y LA POSIBILIDAD DE MODULAR LA INTERACCION ENTRE LAS DIFERENTES CELULAS DEL SINUSOIDE HEPATICO PUEDE AYUDAR A MEJORAR SU FENOTIPO ALTERADO, LO QUE CONDUCIRA A LA REDUCCION DEL TONO VASCULAR, MEJORAR LA FIBROSIS Y REDUCIR LA PRESION PORTAL, EL OBJETIVO DEL PRESENTE ESTUDIO ES CARACTERIZAR EL FENOTIPO CELULAR DE LAS CE, CHE Y CK EN DIFERENTES FASES DE PROGRESION Y REGRESION DE LA FIBROSIS EN DIFERENTES MODELOS MURINOS DE CIRROSIS CON HIPERTENSION PORTAL Y ESTABLECER LOS SISTEMAS DE REGULACION (Y DE INTERACCION INTERCELULAR) QUE PROMUEVEN LOS CAMBIOS FENOTIPICOS Y LA POSIBLE INFLUENCIA EN LOS MISMOS CAUSADOS POR DIFERENTES TRATAMIENTOS QUE MEJORAN LA DISFUNCION ENDOTELIAL Y LA FIBROSIS, UNA CARACTERISTICA ESPECIAL DE LAS CE DISFUNCIONANTES ES POTENCIAL PROTROMBOTICO, EL DESARROLLO DE MICROTROMBOSIS VASCULAR Y EL POTENCIAL DEL FACTOR XA Y DE LA TROMBINA (GENERADOS DURANTE LA ACTIVACION DE LA COAGULACION) DE PROMOVER UN FENOTIPO PROFIBROTICO DE LAS CHE (ACTIVANDO PAR1) PUEDEN ESTAR INVOLUCRADOS EN LA GENESIS DE HIPERTENSION PORTAL Y FIBROSIS, POR ELLO, EL PRESENTE PROYECTO EVALUARA SI LOS ANTICOAGULANTES PODRIAN SER UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA EN LA CIRROSIS,EL PROYECTO SE DESARROLLARA EN DIFERENTES MODELOS EXPERIMENTALES EN RATA Y RATON; CULTIVOS CELULARES, AISLAMIENTO Y PERFUSION HEPATICA IN SITU Y EN EL ANIMAL IN VIVO, POR ULTIMO, EN BIOPSIAS HEPATICAS HUMANAS OBTENIDAS PARA EL DIAGNOSTICO DE UNA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA Y ALMACENADAS EN EL DEPARTAMENTO DE ANATOMIA PATOLOGICA DE NUESTRO HOSPITAL SE CONFIRMARA LA EXISTENCIA DE AQUELLAS VIAS PATOLOGICAS IDENTIFICADAS EN LOS MODELOS EXPERIMENTALES DE CIRROSIS, PROGRESIÓN Y REGRESIÓN DE CIRROSIS\ COMUNICACIÓN CELULAR HEPÁTICA\ MICROTROMBOSIS\ CÉLULA HEPÁTICA ENDOTELIAL\ CÉLULA HEPÁTICA ESTRELLADA\ MACRÓFAGO ver más
01/01/2013
CONSORCI INSTITUT...
254K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 254K€
Líder del proyecto
CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K