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SAF2010-17043

Financiado

CARACTERIZACION Y MANIPULACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS INVOLUCRADAS EN LA...

CARACTERIZACION Y MANIPULACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS INVOLUCRADAS EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA HIPERTENSION PORTAL EN LA CIRROSIS EN LA CIRROSIS, LA RESISTENCIA VASCULAR INTRAHEPATICA ESTA AUMENTADA DEBIDO A LA DISTORSION DE LA ESTRUCTURA HEPATICA A LO QUE SE AÑADE UN AUMENTO EN EL TONO VASCULAR HEPATICO COMO CONSECUENCIA DE UNA BIODISPONIBILIDAD REDUCIDA DE... ver más

01/01/2010

FUNDACIO CLINIC PE...

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 650K€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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FUNDACIO CLINIC PER A LA REC...

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Líder del proyecto

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA

TRL 4-5 | 650K€

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto EN LA CIRROSIS, LA RESISTENCIA VASCULAR INTRAHEPATICA ESTA AUMENTADA DEBIDO A LA DISTORSION DE LA ESTRUCTURA HEPATICA A LO QUE SE AÑADE UN AUMENTO EN EL TONO VASCULAR HEPATICO COMO CONSECUENCIA DE UNA BIODISPONIBILIDAD REDUCIDA DE OXIDO NITRICO (ON), LA BAJA BIODISPONIBILIDAD DE ON ES DEBIDA A UNA DISMINUIDA DE SU PRODUCCION DEBIDA A UNA MENOR ACTIVIDAD DE LA OXIDO NITRICO SINTASA ENDOTELIAL (ENOS) Y A UN AUMENTO EN EL SECUESTRO DEL ON POR EL RADICAL SUPEROXIDO, QUE ESTA AUMENTADO EN LOS HIGADOS CIRROTICOS, EL DEFICIT DE ON INTRAHEPATICO SE PRODUCE EN PARALELO CON UN AUMENTO DEL ON A NIVEL SISTEMICO Y ESPLACNICO, POR TANTO, LAS ESTRATEGIAS DIRIGIDAS A AUMENTAR EL ON, SI NO SON SELECTIVAS A NIVEL DE LA CIRCULACION INTRAHEPATICA, PUEDEN PRODUCIR EFECTOS DELETEREOS EN LA VASODILATACION ESPLANCNICA Y SISTEMICA, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LA TRANSFECCION DE RATAS CIRROTICAS CON ADENOVIRUS QUE CODIFICAN SUPEROXIDODISMUTASA (SOD) EXTRACELULAR (ECSOD) DISMINUYE LOS RADICALES SUPEROXIDO, AUMENTA LA BIODISPONIBILIDAD DE ON Y DISMINUYE LA HIPERTENSION PORTAL SIN PRODUCIR EFECTOS PERJUDICIALES EN LA HEMODINAMICA SISTEMICA, ADEMAS DE SU EFECTO VASODILATADOR, EL ON TIENE PROPIEDADES ANTITROMBOTICAS, ANTIINFLAMATORIAS Y ANTIFIBROTICAS, ADEMAS, LAS VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE LA ENOS SON COMPARTIDAS CON AQUELLAS QUE REGULAN EL ESTRES OXIDATIVO, LA FIBROSIS Y/O LA ANGIOGENESIS, POR TANTO, LA MANIPULACION DE DICHAS VIAS PODRIA TENER CAPACIDAD PARA DISMINUIR LA RESISTENCIA INTRAHEPATICA DISMINUYENDO LAS ALTERACIONES ESTRUCTURALES Y DINAMICAS DEL HIGADO CIRROTICO E INCLUSO INFLUIR EN LA VASODILATACION ESPLANCNICA Y/O LA ANGIOGENESIS, HIPOTESIS: EL MEJOR CONOCIMIENTO Y MANIPULACION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE MODULAN LA BIODISPONIBILIDAD DE NO (PRODUCCION Y SECUESTRO POR SUPEROXIDO) REDUCIRIA EL TONO VASCULAR HEPATICO EN LA CIRROSIS, SU MODULACION PUEDE TENER TAMBIEN EFECTOS BENEFICIOSOS EN LAS ALTERACIONES ESTRUCTURALES DEL HIGADO CIRROTICO PRODUCIENDO UN DESCENSO ADICIONAL DE LA RESISTENCIA VASCULAR HEPATICA Y POR ENDE DE LA HIPERTENSION PORTAL,EL OBJETIVO DEL PRESENTE ESTUDIO ES CARACTERIZAR Y MANIPULAR ESTAS VIAS DE SEÑALIZACION CON EL OBJETIVO DE REESTABLECER LA ACTIVIDAD DE LA ENOS, LOS ESTUDIOS DIRIGIDOS A AUMENTAR EL ON INTRAHEPATICO TENDRIAN EL POTENCIAL DE DISMINUIR EL TONO VASCULAR HEPATICO Y ADEMAS, ADMINISTRADOS DE FORMA CRONICA, PODRIAN TAMBIEN DISMINUIR LA RESISTENCIA HEPATICA REDUCIENDO LAS ALTERACIONES ESTRUCTURALES DEL HIGADO CIRROTICO Y INCLUSO INFLUIR EN LA VASODILATACION ESPLANCNICA Y/O LA ANGIOGENESIS, OBJETIVOS ESPECIFICOS: AUMENTAR LA BIODISPONIBILIDAD DE ON REDUCIENDO SU SECUESTRO POR PARTE DE SUPEROXIDO UTILIZANDO DIFERENTES ESTRATEGIAS ANTIOXIDANTES (EL MIMETICO DE SOD TEMPOL; LA FORMA RECOMBINANTE DE MNSOD O EL ANTIOXIDANTE NATURAL RESVERATROL) Y AUMENTAR SU PRODUCCION MEJORANDO LA ACTIVIDAD DE ENOS MODIFICANDO DIFERENTES VIAS DE SEÑALIZACION COMO AQUELLOS RELACIONADOS CON LA LEPTINA O CON EL PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR (PPAR),EL PROYECTO SE DESARROLLARA EN DIFERENTES MODELOS EXPERIMENTALES EN RATA; CULTIVOS CELULARES, AISLAMIENTO Y PERFUSION HEPATICA IN SITU Y EN EL ANIMAL IN VIVO,

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