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SAF2009-07520

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MECANISMOS MOLECULARES DE LA RESPUESTA A ESTRES OXIDATIVO Y NITROSATIVO EN EL EN...

MECANISMOS MOLECULARES DE LA RESPUESTA A ESTRES OXIDATIVO Y NITROSATIVO EN EL ENDOTELIO VASCULAR ESTA PROPUESTA PRETENDE INVESTIGAR EL PAPEL DEL ESTRES NITROXIDATIVO EN RUTAS ESPECIFICAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN LA HOMEOSTASIS DEL ENDOTELIO VASCULAR, LA SEÑALIZACION POR ESTRES NITROXIDATIVO OCURRE TANTO FISIOLOGICAMENTE... ver más

01/01/2009

CSIC

387K€

Presupuesto del proyecto: 387K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 387K€

Descripción del proyecto ESTA PROPUESTA PRETENDE INVESTIGAR EL PAPEL DEL ESTRES NITROXIDATIVO EN RUTAS ESPECIFICAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN LA HOMEOSTASIS DEL ENDOTELIO VASCULAR, LA SEÑALIZACION POR ESTRES NITROXIDATIVO OCURRE TANTO FISIOLOGICAMENTE COMO EN RESPUESTA A ESTIMULOS EXTRACELULARES EN CONDICIONES PATOLOGICAS, ENTRE LAS ESPECIES OXIDANTES CAPACES DE PROMOVER RESPUESTAS DE SEÑALIZACION EL PEROXIDO DE HIDOGENO HA SIDO OBJETO DE ATENCION CRECIENTE, YA QUE PUEDE SER GENERADO ENDOGENAMENTE POR LA CELULA A TRAVES DE DIVERSOS SISTEMAS ENZIMATICOS, EL ESTRES NITROXIDATIVO PUEDE FINALMENTE CONVERGER HACIA LA MODIFICACION FUNCIONAL DE LAS PROTEINAS MEDIANTE LA INDUCCION DE MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES (PTMS) COMO LA OXIDACION DE TIOLES, S-NITROSILACION, S-GLUTATIONILACION O NITRACION DE TIROSINAS, NUESTRO LABORATORIO Y OTROS HAN DEMOSTRADO QUE ESTAS MODIFICACIONES SON RELEVANTES EN CELULAS ENDOTELIALES Y QUE PUEDEN TENER IMPORTANTES CONSECUENCIAS PARA LA FUNCION VASCULAR, PARTICIPANDO EN LA GENERACION DE DISFUNCION ENDOTELIAL, ESTA SITUACION ES INHERENTE A PATOLOGIAS VASCULARES DE ELEVADA PREVALENCIA COMO LA ATEROESCLEROSIS, LA HIPERTENSION, LA DISFUNCION VASCULAR DE LA DIABETES Y LA VASCULOPATIA DEL TRASPLANTE, LOS DATOS PRELIMINARES OBTENIDOS, DESCRITOS EN OTRAS SECCIONES DE LA SOLICITUD, NOS HAN LLEVADO A HIPOTETIZAR QUE EL ESTRES NITROXIDATIVO ES IMPORTANTE PARA TRES RUTAS ESPECIFICAS DE SEÑALIZACION PRESENTES EN EL ENDOTELIO VASCULAR Y QUE TIENEN FUNCIONES CRITICAS DE SEÑALIZACION EN CONTEXTOS DEFINIDOS FISIOLOGICOS Y FISIOPATOLOGICOS, EN CONCRETO NOS CENTRAREMOS EN A) LA MAPK P38 Y SU ACTIVACION POR PEROXIDO DE HIDROGENO B) LA VIA DE SEÑALIZACION DE NOTCH CON ESPECIAL ENFASIS EN EL LIGANDO NO CANONICO DE LA RUTA DLK-1/PREF1 Y C) EL PAPEL DE LA GAPDH MODIFICADA POR TIOLACION EN LA FUNCION ENDOTELIAL, ADEMAS INTENTAREMOS GENERAR UN MODELO ANIMAL CON UN DEFICIT SELECTIVO EN LA SINTESIS DE GLUTATION CON LA IDEA DE GENERAR UNA HERRAMIENTA UTIL PARA EVALUAR EL PAPEL DE LAS DEFENSAS ANTIOXIDANTES Y PTMS DEPENDIENTES DE GLUTATION EN LA PARED VASCULAR, ENDOTELIO\ESTRES OXIDATIVO\REDOX\MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES\OXIDO NITRICO\TIOLACION

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