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SAF2013-49088-R

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NUEVOS MECANISMOS DE ESTRES OXIDATIVO EN LA FISIOPATOLOGIA VASCULAR: PAPEL DE LA...

NUEVOS MECANISMOS DE ESTRES OXIDATIVO EN LA FISIOPATOLOGIA VASCULAR: PAPEL DE LA NADPH OXIDASA 5 EN LOS ULTIMOS AÑOS NUMEROSOS TRABAJOS HAN MOSTRADO QUE EL ESTRES OXIDATIVO JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS QUE ACONTECEN EN LA PARED VASCULAR EN LA HIPERTENSION ARTERIAL Y EN LA ATEROSCLEROSIS, UNA PRODUCCIO... ver más

01/01/2013

UPNA

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE NAVARRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 848

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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Participantes

UPNA

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE NAVARRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 848

Presupuesto del proyecto 145K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EN LOS ULTIMOS AÑOS NUMEROSOS TRABAJOS HAN MOSTRADO QUE EL ESTRES OXIDATIVO JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS QUE ACONTECEN EN LA PARED VASCULAR EN LA HIPERTENSION ARTERIAL Y EN LA ATEROSCLEROSIS, UNA PRODUCCION DESMEDIDA DE ANION SUPEROXIDO DEPENDIENTE DE LA ACTIVIDAD DE LA FAMILIA NADPH OXIDASA, TANTO POR CELULAS VASCULARES COMO POR CELULAS FAGOCITICAS, PARECE ESTAR IMPLICADA EN ESTA PATOLOGIA A VARIOS NIVELES: (I) DISFUNCION ENDOTELIAL, (II) OXIDACION DE LDL, (III) SECRECION DE METALOPROTEASAS Y (IV) SENESCENCIA CELULAR, LA ISOFORMA 5 DE LA NADPH OXIDASA (NOX5) PARECE ESTAR PRESENTE EN VARIOS COMPONENTES CELULARES DE LA PLACA ATEROSCLEROTICA COMO SON LAS CELULAS ENDOTELIALES, LAS CELULAS DE MUSCULO LISO VASCULAR Y LOS LINFOCITOS, Y SU EXPRESION AUMENTA CON EL DESARROLLO DE LA LESION, LA PERDIDA EVOLUTIVA DE NOX5 EN EL GENOMA DE ROEDORES HA DIFICULTADO UNA MEJOR COMPRENSION DEL PAPEL QUE ESTA OXIDASA DESEMPEÑA EN LA FISIOPATOLOGIA VASCULAR, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO CONSISTE EN ANALIZAR EL PAPEL DE NOX5 EN EL DESARROLLO GLOBAL DEL DAÑO VASCULAR, Y MAS CONCRETAMENTE EN EL DESARROLLO DE LA ATEROSCLEROSIS, MEDIANTE (I) EL DESARROLLO DE UN MODELO ANIMAL EXPERIMENTAL ADECUADO Y DE NUEVAS HERRAMIENTAS RECOMBINANTES Y/O MOLECULARES, (II) ASI COMO LA TRASLACION DE LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES A LA REALIDAD DE MUESTRAS HUMANAS, PROVENIENTES DE INDIVIDUOS SANOS QUE PRESENTEN DIFERENTES FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR (HIPERTENSION ARTERIAL, OBESIDAD Y/O DIABETES, HIPERCOLESTEROLEMIA) ASI COMO DE PACIENTES CON EVENTOS ATEROTROMBOTICOS, DETALLADAMENTE, LOS OBJETIVOS SON CINCO: (1) LA GENERACION DE UN RATON TRANSGENICO QUE SOBREEXPRESE EL CDNA DEL GEN NOX5 HUMANO ESPECIFICAMENTE EN EL ENDOTELIO (END-NOX5TG); (2) LA GENERACION DE UN VECTOR DE EXPRESION ADENOVIRAL CON EL CDNA DEL GEN NOX5 HUMANO PARA LA REALIZACION DE LOS EXPERIMENTOS IN VITRO EN CELULAS ENDOTELIALES; (3) LA CARACTERIZACION DEL PAPEL DE LA HIPOXIA Y/U OTROS AGONISTAS VASCULARES EN LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE NOX5 EN CELULAS ENDOTELIALES); (4) EL ESTUDIO DEL EFECTO DE LA ACTIVACION DE LA NOX5 SOBRE EL FENOTIPO DE LAS CELULAS ENDOTELIALES (5) EL ESTUDIO PRECLINICO CON EL RATON END-NOX5TG CRUZADO CON EL RATON APOE-/- (MODELO EXPERIMENTAL DE ATEROSCLEROSIS INDUCIDA CON DIETA HIPERCOLESTEROLEMICA); (6) EL ESTUDIO CLINICO EN UN GRUPO DE SUJETOS ASINTOMATICOS Y APARENTEMENTE SANOS (EN CELULAS MONONUCLEADAS DE SANGRE PERIFERICA), ASI COMO EN UN GRUPO DE PACIENTES SINTOMATICOS (EN TEJIDO PROVENIENTES DE ENDARTERECTOMIAS CAROTIDEAS), LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO PROPORCIONARAN NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA NOX5, Y SOBRE EL EFECTO DE LA ACTIVACION DE ESTA OXIDASA, EN EL CONTEXTO DE LAS ALTERACIONES VASCULARES, Y EL DESARROLLO DE LAS COMPLICACIONES ATEROTROMBOTICAS, ADEMAS, LOS ESTUDIOS PERMITIRAN IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS ASOCIADAS AL ESTRES OXIDATIVO MEDIADO POR LA ACTIVACION DE NOX5, QUE PUEDAN CONSTITUIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN UN FUTURO PROXIMO, ESTRÉS OXIDATIVO\ ATEROSCLEROSIS\ NADPH OXIDASA 5\ CÉLULAS ENDOTELIALES\ RATÓN TRANSGÉNICO\ DISFUNCIÓN ENDOTELIAL\ SENESCENCIA CELULAR.

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