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SAF2016-79151-R

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CARACTERIZACION FISIOPATOLOGICA DE LA ISOFORMA 5 DE LA NADPH OXIDASA (NOX5) EN L...

CARACTERIZACION FISIOPATOLOGICA DE LA ISOFORMA 5 DE LA NADPH OXIDASA (NOX5) EN LA OBSISDAD Y SU REPERCUSION EN LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR EN LOS ULTIMOS AÑOS NUMEROSOS TRABAJOS HAN MOSTRADO QUE EL ESTRES OXIDATIVO JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS QUE ACONTECEN EN LA PARED VASCULAR EN LA HIPERTENSION ARTERIAL Y EN LA ATEROSCLEROSIS. UNA PRODUCCIO... ver más

01/01/2016

UPNA

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE NAVARRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 848

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UPNA

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE NAVARRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 848

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto EN LOS ULTIMOS AÑOS NUMEROSOS TRABAJOS HAN MOSTRADO QUE EL ESTRES OXIDATIVO JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS QUE ACONTECEN EN LA PARED VASCULAR EN LA HIPERTENSION ARTERIAL Y EN LA ATEROSCLEROSIS. UNA PRODUCCION DESMEDIDA DE ANION SUPEROXIDO DEPENDIENTE DE LA ACTIVIDAD DE LA FAMILIA NADPH OXIDASA, TANTO POR CELULAS VASCULARES COMO POR CELULAS FAGOCITICAS, PARECE ESTAR IMPLICADA EN ESTA PATOLOGIA A VARIOS NIVELES: (I) DISFUNCION ENDOTELIAL, (II) OXIDACION DE LDL, (III) SECRECION DE METALOPROTEASAS Y (IV) SENESCENCIA CELULAR. LA ISOFORMA 5 DE LA NADPH OXIDASA (NOX5) PARECE ESTAR PRESENTE EN VARIOS COMPONENTES CELULARES DE LA PLACA ATEROSCLEROTICA COMO SON LAS CELULAS ENDOTELIALES, LAS CELULAS DE MUSCULO LISO VASCULAR Y LOS LINFOCITOS, Y SU EXPRESION AUMENTA CON EL DESARROLLO DE LA LESION. LA PERDIDA EVOLUTIVA DE NOX5 EN EL GENOMA DE ROEDORES HA DIFICULTADO UNA MEJOR COMPRENSION DEL PAPEL QUE ESTA OXIDASA DESEMPEÑA EN LA FISIOPATOLOGIA VASCULAR. EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO CONSISTE EN ANALIZAR EL PAPEL DE NOX5 EN EL DESARROLLO GLOBAL DEL DAÑO VASCULAR, MEDIANTE (I) EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE LA NOX5 EN CELULAS VASCULARES, (II) EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LA NOX5 EN EL RATON TRANSGENICO QUE EXPRESA LA NOX5β EN DIFERENTES MODELOS EXPERIMENTALES DE DAÑO VASCULAR, Y (III) LA CUANTIFICACION DE LA NOX5 EN MUESTRAS HUMANAS DE COHORTES DE PACIENTES CON DAÑO CARDIOVASCULAR. DETALLADAMENTE, LOS OBJETIVOS SON SIETE: (1) EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LA CAVEOLINA SOBRE LA ACTIVIDAD DE LA NOX5 Y VICEVERSA, (2) EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LA ISOFORMA NOX5ε SOBRE LA ACTIVIDAD DE LA NOX5β, (3) EL ESTUDIO DE LA REGION 3UTR DEL GEN HUMANO DE NOX5, (4) EL ESTUDIO DEL PAPEL DE NOX5 EN EL MODELO DE INFARTO DE MIOCARDIO INDUCIDO POR LIGACION DE LA CORONARIA, (5) EL ESTUDIO DEL PAPEL DE NOX5 EN UN MODELO DE OBESIDAD, (6) LA CUANTIFICACION DE NOX5 EN MUESTRAS DE ENDARTERECTOMIAS CAROTIDEAS, Y (7) LA CUANTIFICACION DE NOX5 EN BIOPSIAS CARDIACAS DE PACIENTES CON ESTENOSIS AORTICA. LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO PROPORCIONARAN NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA NOX5, Y SOBRE EL EFECTO DE LA ACTIVACION DE ESTA OXIDASA, EN EL CONTEXTO DE LAS ALTERACIONES VASCULARES, Y EL DESARROLLO DE LAS COMPLICACIONES ATEROTROMBOTICAS. ADEMAS, LOS ESTUDIOS PERMITIRAN IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS ASOCIADAS AL ESTRES OXIDATIVO MEDIADO POR LA ACTIVACION DE NOX5, QUE PUEDAN CONSTITUIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN UN FUTURO PROXIMO. STRÉS OXIDATIVO\CAVEOLINAS\DISFUNCIÓN ENDOTELIAL\RATÓN TRANSGÉNICO\OBESIDAD\NOX5\NADPH OXIDASA\ATEROSCLEROSIS

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