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SAF2016-76588-C2-1-R

Financiado

FUNCION DE C3G EN EL DESARROLLO TUMORAL Y EN LA PATOFISIOLOGIA DEL HIGADO. IMPLI...

FUNCION DE C3G EN EL DESARROLLO TUMORAL Y EN LA PATOFISIOLOGIA DEL HIGADO. IMPLICACION DEL C3G PLAQUETARIO EN LA ANGIOGENESIS Y EN ENFERMEDADES HEPATICAS Y CARDIOVASCULARES C3G ES UN FACTOR ACTIVADOR DEL INTERCAMBIO DE NUCLEOTIDOS DE GUANINA (GEF) PRINCIPALMENTE PARA RAP1, AUNQUE ALGUNAS DE SUS ACCIONES NO ESTAN MEDIADAS POR SU ACTIVIDAD GEF, SINO POR INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA. NUESTRO GRUPO Y... ver más

01/01/2016

UCM

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3278

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UCM

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3278

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto C3G ES UN FACTOR ACTIVADOR DEL INTERCAMBIO DE NUCLEOTIDOS DE GUANINA (GEF) PRINCIPALMENTE PARA RAP1, AUNQUE ALGUNAS DE SUS ACCIONES NO ESTAN MEDIADAS POR SU ACTIVIDAD GEF, SINO POR INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA. NUESTRO GRUPO Y OTROS HAN DEMOSTRADO SU FUNCION EN DIVERSOS PROCESOS CELULARES COMO LA PROLIFERACION, DIFERENCIACION, MIGRACION Y APOPTOSIS. EL GRUPO DE LA DRA. GUERRERO EN COLABORACION CON NUESTRO GRUPO HA ENCONTRADO QUE C3G Y P38A ACTUAN A TRAVES DE UNA RUTA COMUN PARA PROMOVER LA ADHESION EN LA LINEA DE LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA K562. LA FUNCION DE C3G EN MIGRACION VARIA DEPENDIENDO DEL CONTEXTO CELULAR. NUESTROS DATOS DE MEFS Y CELULAS DE CANCER COLORECTAL (CRC) HCT116 INDICAN QUE C3G INHIBE LA MIGRACION E INVASION A TRAVES DE LA REGULACION NEGATIVA DE LA ACTIVIDAD DE P38A MAPK (PRIEGO ET AL., 2016 EN REVISION). SIN EMBARGO, C3G Y P38A PROMUEVEN EL CRECIMIENTO TUMORAL EN CRC MEDIANTE MECANISMOS INDEPENDIENTES. BASANDONOS EN ESTO, Y EN LOS DATOS CONTROVERTIDOS REFERENTES A LA FUNCION DE C3G EN CANCER (ACTUANDO TANTO COMO SUPRESOR O PROMOTOR TUMORAL), PRETENDEMOS DETERMINAR EL PAPEL DE C3G EN LA INICIACION Y PROGRESION TUMORAL EN HEPATOCARCINOMA Y GLIOBLASTOMA (OBJETIVO 1, SUBPROYECTO 1), DOS TIPOS TUMORALES DE ALTA MORTALIDAD, REALIZANDO TANTO ESTUDIOS IN VITRO COMO IN VIVO. UNA CUESTION IMPORTANTE SERA ESTABLECER LA REGULACION POR C3G DE LA CAPACIDAD PROGENITORA E INICIADORA DE TUMORES DE ESTAS CELULAS.GRACIAS A LA UTILIZACION DE LOS MODELOS DE RATON TRANSGENICOS QUE SOBREEXPRESAN C3G O C3G∆CAT (UN MUTANTE CARENTE DEL DOMINIO GEF) EN MEGACARIOCITOS Y PLAQUETAS, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO A C3G COMO UN MEDIADOR DE LA ACTIVACION DE RAP1 EN LAS PLAQUETAS. ADEMAS, RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO COORDINADO SUGIEREN QUE C3G REGULA LA LIBERACION DE FACTORES PLAQUETARIOS EN RESPUESTA A TROMBINA. DADA LA RELEVANCIA DE LAS PLAQUETAS EN EL DESARROLLO DE LAS PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES Y SU FUNCION EN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS Y EN LA REPARACION HEPATICA EN RESPUESTA AL DAÑO, NUESTROS MODELOS DE RATON TRANSGENICOS Y EL NUEVO MODELO DE RATON DEFICIENTE EN C3G EN PLAQUETAS QUE SE GENERARA EN ESTE PROYECTO, SERAN UTILIZADOS PARA EXPLORAR LA FUNCION DEL C3G PLAQUETARIO EN LA REGULACION DE LA INFLAMACION, FIBROSIS Y REPARACION HEPATICA TRAS DAÑO AGUDO Y CRONICO (OBJETIVO 2, SUBPROYECTO 1), ASI COMO PARA ANALIZAR LA RELACION ENTRE LA FUNCION DE C3G EN PLAQUETAS Y EL SISTEMA CARDIOVASCULAR (OBJETIVO 5, SUBPROYECTO 2). ESTE ULTIMO ESTUDIO SE COMPLEMENTARA CON ESTUDIOS EN PLAQUETAS DE PACIENTES CON IAMCEST Y PRUEBAS DE IMAGEN DIAGNOSTICA, PARA DEFINIR LA FUNCION DEL C3G PLAQUETARIO EN EL REMODELADO CARDIACO POST-INFARTO. EN CLARA RELACION CON ESTOS DOS OBJETIVOS SE DETERMINARA LA FUNCION DE C3G EN LA REGULACION DE LA DESGRANULACION PLAQUETARIA Y SUS IMPLICACIONES EN LA ANGIOGENESIS (OBJETIVO 4, SUBPROYECTO 2). NUESTRO GRUPO TAMBIEN DISPONE DE DATOS A FAVOR DE UN PAPEL DE C3G COMO REGULADOR NEGATIVO DE LA MIGRACION DE LAS CELULAS OVALES (PROGENITORES HEPATICOS). POR TANTO, PRETENDEMOS CARACTERIZAR LA FUNCION DE C3G EN ESTAS CELULAS, INCLUYENDO SU FUNCION REGULADORA DE LA CAPACIDAD PROGENITORA Y DE LA SUPERVIVENCIA (OBJETIVO 3, SUBPROYECTO 1), DADA SU RELEVANCIA EN LA REGENERACION HEPATICA TRAS UN DAÑO SEVERO. EL PAPEL QUE JUEGA C3G EN EL DESARROLLO DEL HIGADO SERA TAMBIEN ANALIZADO (EN ESTE OBJETIVO) MEDIANTE LA GENERACION DE UN NUEVO MODELO DE RATON DEFICIENTE EN C3G EN EL HIGADO. 3G\ENFERMEDAD TROMBÓTICA\PLAQUETAS\ANGIOGÉNESIS\PATOFISIOLOGÍA HEPÁTICA\GLIOBLASTOMA\CARCINOMA HEPATOCELULAR

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