BASES MOLECULARES DEL EFECTO PRO-ANGIOGENICO DEL TGFBETA EN MODELOS FISIOLOGICOS...
BASES MOLECULARES DEL EFECTO PRO-ANGIOGENICO DEL TGFBETA EN MODELOS FISIOLOGICOS Y TUMORALES
DISTINTOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE CITOQUINAS DEL TGFBETA, COMO EL PROPIO TGFBETA Y LOS BMPS, JUEGAN UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN LA ANGIOGENESIS, A PESAR DE ELLO, SU PARTICIPACION EN LAS DISTINTAS FASES DEL PROCESO ANGIOGENICO ASI...
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Descripción del proyecto
DISTINTOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE CITOQUINAS DEL TGFBETA, COMO EL PROPIO TGFBETA Y LOS BMPS, JUEGAN UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN LA ANGIOGENESIS, A PESAR DE ELLO, SU PARTICIPACION EN LAS DISTINTAS FASES DEL PROCESO ANGIOGENICO ASI COMO LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE LO MEDIAN NO SE CONOCEN CON EXACTITUD, EN TRABAJOS PREVIOS UTILIZANDO MODELOS DE CULTIVOS DE CELULAS ENDOTELIALES EN TRES DIMENSIONES HEMOS DEMOSTRADO LA PARTICIPACION DE DIFERENTES PROTEINAS, COMO TGFALFA, ADENILATO CICLASA VI O FILAMINA B EN EL EFECTO PRO-ANGIOGENICO DE TGFBETA Y DE OTRAS CITOQUINAS PRO-ANGIOGENICAS COMO VEGF, DICHAS PROTEINAS SON ESENCIALES PARA ASEGURAR LA MIGRACION DE LAS CELULAS ENDOTELIALES O SU SUPERVIVENCIA, OTROS GENES QUE HEMOS IDENTIFICADO TAMBIEN COMO ESTIMULADOS POR TGFBETA SON F-BOX28 Y ENC-1, MIEMBROS DE LA FAMILIA DE PROTEINAS E3-UBIQUITINA LIGASAS, EN EL PROYECTO ACTUAL PROPONEMOS COMO PRIMER OBJETIVO CONTINUAR CON EL ESTUDIO DEL PAPEL DE ESTOS DOS GENES EN LA VIA DE SEÑALIZACION ESTIMULADA POR TGFBETA, SU PAPEL EN EL CICLO CELULAR Y SU PARTICIPACION EN LA ANGIOGENESIS, ADEMAS, COMPARAR EL PAPEL DE F-BOX28 EN CELULAS NORMALES NO TRANSFORMADAS CON EL QUE PUEDE JUGAR EN CELULAS CANCEROSAS, UN SEGUNDO OBJETIVO QUE PLANTEAMOS EN ESTE PROYECTO ES EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LOS RECEPTORES DE TGFBETA DE TIPO I ALK5 Y ALK1 EN LA ANGIOGENESIS FISIOLOGICA, ASI, ESTUDIAREMOS SU PARTICIPACION EN LA FORMACION DEL NUEVO VASO EN EL MODELO DE VASCULARIZACION POSTNATAL DE LA RETINA DE RATON, ANALIZANDO SU CONTRIBUCION TANTO EN LA CELULA ENDOTELIAL COMO EN LOS PERICITOS, ADEMAS DE SU PAPEL A NIVEL FISIOLOGICO, NOS PROPONEMOS ANALIZAR LA PARTICIPACION DE ESTOS MISMOS RECEPTORES ALK5 Y ALK1 EN LA ANGIOGENESIS TUMORAL, MEDIANTE SU ESTUDIO EN UN MODELO ORTOTOPICO DE TUMORES DE OVARIO IMPLANTADOS EN RATONES INMUNODEPRIMIDOS,
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