Descripción del proyecto
PODOPLANINA Y ENDOGLINA SON DOS GLICOPROTEINAS TRANSMEMBRANA IMPLICADAS EN LA PROGRESION TUMORAL DEL CANCER EPITELIAL, AMBAS CARECEN DE DOMINIOS ENZIMATICOS OBVIOS Y EJERCEN SU FUNCION BIOLOGICA A TRAVES DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA, PODOPLANINA, CUYA EXPRESION AUMENTA EN DIFERENTES TIPOS DE CANCER, INDUCE TRANSICIONES EPITELIO-MESENQUIMA Y PROMUEVE LA MIGRACION/INVASION CELULAR Y LA METASTASIS, POR OTRO LADO, ENDOGLINA ES UN CO-RECEPTOR DE TGF-BETA QUE INHIBE SU SEÑALIZACION INTRACELULAR Y SE COMPORTA COMO UN SUPRESOR DE LA MALIGNIDAD DE CARCINOMAS, TANTO PODOPLANINA COMO ENDOGLINA SUFREN UN PROCESAMIENTO PROTEOLITICO QUE LIBERA, EN EL CASO DE PODOPLANINA, EL DOMINIO INTRACELULAR (PICD) AL CITOSOL Y, EN EL CASO DE ENDOGLINA, EL ECTODOMINIO (ENDOGLINA SOLUBLE, SOL-ENG) AL ESPACIO EXTRACELULAR, RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO Y DE OTROS GRUPOS SUGIEREN QUE AMBAS PROTEINAS EJERCEN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA HOMEOSTASIS Y CARCINOGENESIS EPIDERMICA, EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS INVESTIGAR LA FUNCION DE PODOPLANINA EN LA HOMEOSTASIS Y CARCINOGENESIS DE PIEL UTILIZANDO DISTINTOS MODELOS EXPERIMENTALES, TALES COMO CULTIVOS ORGANOTIPICOS 3D, RATONES ATIMICOS CON LA PIEL HUMANIZADA Y RATONES KNOCKOUT CONDICIONALES EN LA EPIDERMIS, ADEMAS, INVESTIGAREMOS SI EL PICD LIBERADO DE PODOPLANINA EJERCE ALGUNA ACCION MODULADORA DE SU FUNCION, POR OTRO LADO, YA QUE RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO A PODOPLANINA COMO UN COMPONENTE DE LOS EXOSOMAS SECRETADOS POR DIVERSAS LINEAS CELULARES TUMORALES, QUEREMOS ANALIZAR LA IMPORTANCIA DE ESTAS MICROVESICULAS EN LA COMUNICACION INTERCELULAR DURANTE LA CICATRIZACION DE HERIDAS Y LA CARCINOGENESIS, FINALMENTE, ESTUDIAREMOS LA FUNCION DE SOL-ENG EN LA CARCINOGENESIS Y SU RELEVANCIA EN LA SEÑALIZACION INTRACELULAR, PODOPLANINA\ ENDOGLINA\ CÉLULAS TRONCALES EPIDÉRMICAS\ EXOSOMAS\ CICATRIZACIÓN\ CARCINOGÉNESIS\ CULTIVOS ORGANOTÍPICOS\ MODELOS RATÓN