ANALISIS COMPARATIVO DE LOS ROLES DE SNAIL Y GATA FACTORES EN LA PROGRESION TUMO...
ANALISIS COMPARATIVO DE LOS ROLES DE SNAIL Y GATA FACTORES EN LA PROGRESION TUMORAL Y METASTASIS
LAS CELULAS EPITELIALES MUESTRAN UNA PLASTICIDAD NOTABLE Y AUNQUE ESTA PROPIEDAD ES VITAL PARA LA MORFOGENESIS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, TAMBIEN HAY AHORA PRUEBAS SOLIDAS DEL PAPEL CRITICO QUE PUEDE DESEMPEÑAR EN LA METAS...
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Descripción del proyecto
LAS CELULAS EPITELIALES MUESTRAN UNA PLASTICIDAD NOTABLE Y AUNQUE ESTA PROPIEDAD ES VITAL PARA LA MORFOGENESIS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, TAMBIEN HAY AHORA PRUEBAS SOLIDAS DEL PAPEL CRITICO QUE PUEDE DESEMPEÑAR EN LA METASTASIS TUMORAL (REVISADO EN (BERX ET AL 2007; TSAI Y YANG 2013)), SE HAN IDENTIFICADOS VARIOS INDUCTORES DE LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT), TALES COMO LA FAMILIA SNAIL/SLUG, TWIST, SIP1, ZEB1 Y GOOSECOID, QUE ACTUAN COMO REPRESORES TRANSCRIPCIONALES DEL GEN DE LA E-CADHERINA, NO OBSTANTE, NUESTRO LABORATORIO HA IDENTIFICADO RECIENTEMENTE UN MECANISMO ALTERNATIVO MEDIANTE EL CUAL ALGUNOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION GATA AFECTAN LA PLASTICIDAD CELULAR A TRAVES DE LA MODULACION DE LA POLARIDAD APICOBASAL (CAMPBELL ET AL 2011; LIM Y THIERY 2011), PARA ENTENDER LAS CONSECUENCIAS PATOLOGICAS DE LA ACTIVACION ABERRANTE DE O BIEN UN INDUCTOR "CLASICO"DE EMT O DE UN FACTOR GATA, INDUJE LA EXPRESION ECTOPICA DE SNAIL O DE GATA6 EN DISCOS IMAGINALES DE DROSOPHILA MELANOGASTER Y COMPROBE QUE EN AMBOS CASOS DAN LUGAR A MASAS TUMORALES (DATOS NO PUBLICADOS), EN EL PRESENTE PROYECTO ME PROPONGO INVESTIGAR A NIVEL MOLECULAR Y CELULAR COMO SNAIL Y GATA6 INDUCEN TRANSFORMACIONES ONCOGENICAS, ESTE ANALISIS INCLUIRA LA COMBINACION DE TECNICAS DE MICROARRAYS Y CHIP-ON-CHIP PARA LA CONSTRUCCION DE REDES DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL PARA CADA UNO DE ESTOS DOS GENES, Y UN ANALISIS FUNCIONAL IN VIVO DE SUS GENES DIANA, PARA ELLO, Y COMO PRIMERA APROXIMACION, VOY A SACAR PARTIDO DEL POTENCIAL GENETICO DE DROSOPHILA Y DE LA DISPONIBILIDAD DE UNA AMPLIA COLECCION DE CONSTRUCCIONES RNAI, POSTERIORMENTE, INVESTIGARE EL PAPEL FUNCIONAL DE LOS GENES DIANA CONSERVADOS EN VERTEBRADOS, UTILIZANDO CELULAS MDCK Y LINEAS CELULARES DE CANCER, ESTE PROYECTO TIENE EL POTENCIAL NO SOLO DE MEJORAR NUESTRA COMPRENSION DE COMO LA ACTIVACION DE UN FACTOR DE TRANSCRIPCION ORQUESTA CAMBIOS PRECISOS EN EL COMPORTAMIENTO CELULAR, SINO TAMBIEN DE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES QUE AYUDEN AL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS PARA EL DIAGNOSTICO, PRONOSTICO Y TRATAMIENTO DEL CANCER , CÁNCER\METÁSTASIS\TRANSICIÓN\EPITELIO-MESÉNQUIMA\GATA\SNAIL\MIGRACIÓN CELULAR\DROSOPHILA
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