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SAF2010-16089

Financiado

ESTUDIOS IN VIVO E IN VITRO SOBRE EL PAPEL DE SNAIL1 EN EMT, LA ACTIVACION DE FI...

ESTUDIOS IN VIVO E IN VITRO SOBRE EL PAPEL DE SNAIL1 EN EMT, LA ACTIVACION DE FIBROBLASTOS Y EL DESARROLLO TUMORAL EL FACTOR TRANSCRIPCIONAL SNAIL1 JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA INDUCCION DE CARACTERISTICAS MESENQUIMALES POR CELULAS EPITELIALES, EN UN PROCESO DENOMINADO TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT), ESTE PROCESO ESTA CARACTERIZADO POR LA... ver más

01/01/2010

Fundació Institut...

520K€

Presupuesto del proyecto: 520K€

Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

Fundació Institut Hospital d...

Lider

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Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 520K€

Descripción del proyecto EL FACTOR TRANSCRIPCIONAL SNAIL1 JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA INDUCCION DE CARACTERISTICAS MESENQUIMALES POR CELULAS EPITELIALES, EN UN PROCESO DENOMINADO TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT), ESTE PROCESO ESTA CARACTERIZADO POR LA PERDIDA DE LA EXPRESION DE GENES EPITELIALES, COMO LA E-CADHERINA Y LA INDUCCION DE GENES MESENQUIMALES (FIBRONECTINA, LEF1), LA SOBRE-EXPRESION DE SNAIL1 EN LINEAS EPITELIALES TUMORALES INCREMENTA SU CAPACIDAD INVASIVA, ASI COMO SU RESISTENCIA A LA APOPTOSIS CAUSADA POR VARIOS AGENTES, AUNQUE LA EXPRESION DE SNAIL1 EN RATONES ADULTOS ES BASTANTE LIMITADA, ESTA PROTEINA SE DETECTA EN VARIAS FASES DEL DESARROLLO Y TAMBIEN EN VARIAS PATOLOGIAS COMO TUMORIGENESIS EPITELIAL O EN FIBROSIS, EN NEOPLASIAS, LA EXPRESION DE SNAIL1 SE DETECTA EN AREAS DE INVASION, ESPECIFICAMENTE EN CELULAS DEL ESTROMA SITUADAS CERCA DEL TUMOR, SUGIRIENDO UN PAPEL DE SNAIL1 EN LA ACTIVACION DE LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL TUMOR, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR EL PAPEL DE SNAIL1 EN MODELOS ANIMALES DE CANCER, UTILIZANDO RATONES DEPLECCIONADOS ESPECIFICAMENTE EN UNA O DOS COPIAS DE ESTE GEN, PARA ESTOS ESTUDIOS SE UTILIZARAN ANIMALES YA DISPONIBLES EN EL LABORATORIO, QUE CONTIENEN EL GEN DE SNAIL1 ¿FLOXEADO¿, ESTO ES FLANQUEADO POR DOS SECUENCIAS ¿LOX¿ BLANCO DE LA RECOMBINASA CRE, ESTOS ANIMALES SE CRUZARAN CON LINEAS DE RATONES QUE EXPRESEN UNA PROTEINA DE FUSION CRE-RECETOR DE ESTROGENOS BAJO EL CONTROL DE UN PROMOTOR UBICUO O ESPECIFICO DE TEJIDO, LA ADMINISTRACION DEL COMPUESTO TAMOXIFENO PERMITIRA LA ELIMINACION DE SNAIL1 EN LOS TEJIDOS ESCOGIDOS EN ANIMALES YA ADULTOS, PREVINIENDO LOS EFECTOS LETALES DE LA DELECCION DE ESTE GEN DURANTE LAS FASES INICIALES DEL DESARROLLO EMBRIONARIO, UTILIZANDO ESTOS MODELOS SE DETERMINARA LA RELEVANCIA DE LA EXPRESION DE SNAIL1 EN MODELOS ANIMALES DE TUMORIGENESIS, ASI COMO EN OTROS PROCESOS QUE REQUIEREN UNA EMT, COMO LA CURACION DE HERIDAS, ASIMISMO, SE PROFUNDIZARA EN EL ESTUDIO DEL MECANISMO UTILIZADO POR SNAIL1 LA ACTIVACION DE FIBROBLASTOS, COMPARANDOLO CON EL PROCESO DE EMT, Y HACIENDO UN ENFASIS ESPECIAL SOBRE: 1) EL PAPEL Y LA REGULACION DE OTROS FACTORES TRANSCRIPCIONALES COMO ZEB1 Y TWIST; Y 2) LOS MECANISMOS POST-TRANSCRIPCIONALES QUE CONTROLAN LA EXPRESION DE SNAIL1,

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