Descripción del proyecto
EN LOS ULTIMOS 15 AÑOS HEMOS CARACTERIZADO LA FAMILIA SNAIL DE FACTORES DE TRANSCRIPCION DEL TIPO DEDOS DE ZINC, HEMOS MOSTRADO SU PARTICIPACION EN PROCESOS EMBRIONARIOS EN VERTEBRADOS DONDE SE PRODUCEN MIGRACIONES CELULARES, INCLUYENDO LA FORMACION DEL MESODERMO Y LA CRESTA NEURAL (1992-1994), SIN EMBARGO, DEBEN ESTAR SILENCIADOS EN EL ADULTO PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS EPITELIAL, PUES SU ACTIVACION ABERRANTE DA LUGAR A DISTINTAS PATOLOGIAS, ASI, HEMOS MOSTRADO QUE SU ACTIVACION EN CARCINOMAS CONFIERE PROPIEDADES INVASIVAS Y METASTASICAS (2000-2002), MIENTRAS QUE EN EL RIÑON ADULTO ORIGINA FIBROSIS QUE DESENCADENA LA MUERTE POR FALLO RENAL (2006), AMBOS EFECTOS IMPLICAN LA TRANSFORMACION DE CELULAS EPITELIALES EN CELULAS MESENQUIMATICAS (TEM), FUNCION QUE MOSTRAMOS EN EMBRIONES EN 1994 Y AUN ES LA PRINCIPAL CARACTERISTICA ASOCIADA A LA FAMILIA SNAIL,POSTERIORMENTE, HEMOS MOSTRADO QUE LOS FACTORES SNAIL PROMUEVEN SUPERVIVENCIA Y ATENUAN LA PROLIFERACION CELULAR (2004), LAS PROPIEDADES MIGRATORIAS E INVASIVAS JUNTO A LA RESISTENCIA A LA MUERTE INDUCIDAS POR SNAIL CONFIEREN A LAS CELULAS VENTAJA SELECTIVA PARA COLONIZAR TERRITORIOS DISTANTES DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LA PROGRESION TUMORAL, PARALELAMENTE, SNAIL TAMBIEN ACTUA EN CELULAS NO EPITELIALES COMO LOS CONDROCITOS, DONDE HEMOS MOSTRADO QUE AUNQUE NO INDUCE TEM SIGUE REGULANDO LA DIVISION CELULAR, ASI CONTROLA EL CRECIMIENTO DE LOS HUESOS Y SU AUMENTO PATOLOGICO INDUCE ACONDROPLASIA, LA FORMA MAS COMUN DE ENANISMO EN HUMANOS (2007),OBJETIVOS1, PROFUNDIZAR EN LA PLEIOTROPIA DE LOS GENES SNAIL DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y DE SU ¿ALTER EGO¿ TRAS SU ACTIVACION PATOLOGICA EN EL ADULTONUEVOS PLANTEAMIENTOS, ACOMETEMOS ADEMAS OBJETIVOS NUEVOS DE ACUERDO CON LAS SUGERENCIAS PARA ESTE TIPO DE PROYECTO2, LA POSICION CENTRAL DE LOS FACTORES SNAIL EN PROCESOS EMBRIONARIOS SUGIERE LA EXISTENCIA DE RUTAS SIMULTANEAS O ALTERNATIVAS QUE GARANTICEN LA EFICACIA DEL SISTEMA EN PROCESOS CRUCIALES DE LA MORFOGENESIS, RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE OTRA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION, PRX, PUDIERA TENER FUNCIONES SIMILARES 3, LA IDENTIFICACION DE UNA FAMILIA NUEVA INTEGRADA EN LA SUPERFAMILIA SNAIL, SCRATCH, CON EXPRESION ESPECIFICA EN EL SISTEMA NERVIOSO, NOS HA ABIERTO UN NUEVO CAMPO DE INVESTIGACION EN NEUROGENESIS Y SEÑALIZACION MEDIADA POR NOTCH (SIN PUBLICAR), ESTA VERTIENTE ESTA MUY RELACIONADA CON EL TRABAJO PREVIO DEL GRUPO DEL DR, GALCERAN QUE SE INCORPORA AL NUESTRO EN EL ANIMO DE AUMENTAR LA MASA CRITICA4, A PESAR DE SU PAPEL CRUCIAL DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, ES CRITICO QUE LOS GENES SNAIL ESTEN SILENCIADOS EN EL ADULTO, ESTUDIAREMOS SI LOS MECANISMOS EPIGENETICOS SON FUNDAMENTALES EN ESTE SILENCIAMIENTO Y SU DETERIORO ES SUFICIENTE PARA LA ACTIVACION PATOLOGICA DE SNAIL PARTICULARMENTE EN PROCESOS TUMORALES O DEGENERATIVOS POR ENVEJECIMIENTO UTILIZAREMOS COMO MODELOS EL RATON, EL POLLO Y EL PEZ CEBRA JUNTO CON CULTIVOS PRIMARIOS, ORGANOTIPICOS Y LINEAS CELULARES, ESTE PROYECTO NOS DEBE PERMITIR:(I) REALIZAR ANALISIS FUNCIONALES INDIVIDUALES Y COMPARATIVOS DE LOS GENES SNAIL Y PRX (II) UTILIZAR CRIBADOS DE ALTO RENDIMIENTO PARA MAPEAR PROMOTORES, DEFINIR EL INTERACTOMA Y ENCONTRAR APTAMEROS BLOQUEANTES(III) GENERAR REACTIVOS Y ANALIZAR COMPORTAMIENTOS CELULARES IN VIVO BASANDONOS EN TECNICAS DE IMAGEN(IV) ANALIZAR LAS SIMILITUDES CON PATOLOGIAS HUMANAS CUANDO ESTUDIOS DE EXCESO O DEFECTO DE FUNCION ASI LO SUGIERAN Snail\Scracth\Prx\desarrollo embrionario\homeostasis tisular\transición epitelio-mesenquima\ratón\pollo\pez cebra\transgenesis